Descripción del proyecto
LA CAQUEXIA CANCEROSA ES UN SINDROME ASOCIADO A PATOLOGIAS TUMORALES QUE SE CARACTERIZA POR UNA IMPORTANTE PERDIDA DE PESO Y QUE ES RESPONSABLE DE UN ELEVADO NUMERO DE FALLECIMIENTOS EN PACIENTES AFECTADOS POR DISTINTOS TIPOS DE NEOPLASIAS, LA PERDIDA DE PESO CORPORAL ES, EN PARTE, DEBIDA A UNA ACTIVA MOVILIZACION DE PROTEINAS MUSCULARES COMO RESULTADO DE UNA MAYOR DEGRADACION DE LAS MISMAS, NUESTRO EQUIPO INVESTIGADOR HA DESCRITO LOS PRINCIPALES MECANISMOS MOLECULARES Y LOS MEDIADORES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE PERDIDA DE MASA MUSCULAR ASOCIADO A LA CAQUEXIA CANCEROSA, A PESAR DE QUE EL MUSCULO ESQUELETICO CONSTITUYE UN TEJIDO CLAVE EN EL PROCESO CAQUECTICO, RECIENTEMENTE SE HA PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN EL PROCESO DE CAQUEXIA CANCEROSA, EN EFECTO, POR MEDIO DE LA UTILIZACION DE UN MODELO GENETICO EN EL QUE LA LIPOLISIS NO ESTABA PRESENTE EN DICHO TEJIDO AL CARECER LOS ANIMALES DE TRIGLICERIDO LIPASA ADIPOSA (ATGL)(ATGL-/ATGL-), AL SERLES IMPLANTADOS UN TUMOR CAQUECTICO NO PRESENTAN PERDIDA EVALUABLE DE MASA MUSCULAR LO QUE SUGIERE QUE LA ACTIVACION DE LA LIPOLISIS ADIPOSA ES PRECEPTIVA PARA QUE OCURRA LA MOVILIZACION DE PROTEINAS MUSCULARES, RESULTA, POR TANTO EVIDENTE QUE EL BLOQUEO DE LA LIPOLISIS PODRIA RESULTAR UNA BUENA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EVITAR LA PERDIDA DE MASA MUSCULAR ASOCIADA AL PROCESO CAQUECTICO, POR OTRO LADO, ESTUDIOS MUY RECIENTES, HAN DEMOSTRADO QUE DURANTE EL PROCESO CAQUECTICO LAS CELULAS DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO SE CONVIERTEN EN CELULAS BEIGE ADQUIRIENDO CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS ADIPOSAS MARRONES, EN ESTE SENTIDO DE ALGUN MODO EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO SE CONVIERTE EN TEJIDO ADIPOSO MARRON, PROCESO AL QUE SE HA DENOMINADO BROWNING O MARRONIZACION DEL TEJIDO, LAS CELULAS QUE EXPERIMENTAN ESTE PROCESO DE BROWNING ADQUIEREN CAPACIDAD DESACOPLADORA DE LA CADENA RESPIRATORIA AL EXPRESAR EL DEN DE LA PROTEINA DESACOPLADORA (UCP1) CARACTERISTICA DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON, ELLO CONLLEVA UN AUMENTO DE LA INEFICIENCIA ENERGETICA DEL ANIMAL AL AUMENTAR POTENCIALMENTE LA TASA METABOLICA EN REPOSO DE LOS ANIMALES, RESULTA, POR TANTO, EVIDENTE QUE LA COMPRENSION DE COMO TIENE LUGAR ESTE PROCESO Y LA INVESTIGACION DE POSIBLES INHIBIDORES DE DICHO PROCESO RESULTAN DE GRAN IMPORTANCIA PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DISEÑADAS PARA COMBATIR EL SINDROME CAQUECTICO, LOS OBJETIVOS GENERALES DEL PRESENTE PROYECTO DE PLANTEAN PRECISAMENTE EN RELACION A LOS CAMBIOS QUE EXPERIMENTA EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN EL SINDROME CAQUECTICO; DE UNA PARTE EL EFECTO QUE PUEDE TENER EL BLOQUEO LIPOLITICO Y, DE OTRA, ESTUDIAR POSIBLES MEDIADORES DEL PROCESO POR EL CUAL LAS CELULAS ADIPOSAS BLANCAS ADQUIEREN CARACTERISTICAS QUE LAS HACEN PARECIDAS A LAS CELULAS DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON, LA INFORMACION QUE SE DERIVE DEL PRESENTE ESTUDIO PODRIA PERMITIR MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES AFECTADOS POR DIVERSAS PATOLOGIAS TUMORALES, TEJIDO ADIPOSO BLANCO / TEJIDO ADIPOSO M