Descripción del proyecto
EN ESTOS ULTIMOS AÑOS LOS RECEPTORES DE NUCLEOTIDOS, P2X1-7 Y P2Y1,2,4,6,11,12,13 HAN ADQUIRIDO EXCEPCIONAL RELEVANCIA POR SU LOCALIZACION ESTRATEGICA EN ORGANOS Y TEJIDOS, SU GRAN VARIEDAD CON LA COMPLEJIDAD DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION ASOCIADAS Y LAS PRIMERAS EVIDENCIAS DE LAS GRAVES ALTERACIONES QUE CONLLEVAN SUS DISFUNCIONES, NUESTRO GRUPO HA SIDO PIONERO EN LA CARACTERIZACION DE ESTOS RECEPTORES EN EL SISTEMA NERVIOSO DONDE HEMOS DEFINIDO SU LOCALIZACION Y FUNCIONALIDAD, ES DE DESTACAR LA ABUNDANTE PRESENCIA DE LOS RECEPTORES P2X3 Y P2X7 A NIVEL PRESINAPTICO, DONDE MEDIANTE LA ENTRADA DE CALCIO INDUCEN EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES, ENTRE OTROS DE GLUTAMATO, GABA, CATECOLAMINAS Y ACETILCOLINA, DESCRITO EN TRABAJOS DEL GRUPO, INDUCEN ADEMAS UNA EXTENSA REMODELACION DEL CITOESQUELETO Y MAQUINARIA EXOCITOTICA DE LA TERMINAL A TRAVES DE LA CAMKII Y PUEDEN, INTERACCIONAR AMPLIAMENTE CON OTROS RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS COEXISTENTES EN LAS AREAS PROXIMAS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS RECEPTORES P2Y, METABOTROPICOS, DE LA SUBFAMILIA DE LOS ACTIVADOS POR ADP, SOBRE TODO EL P2Y13, ESTARIAN CONECTADOS CON LA SEÑALIZACION HACIA GSK3 Y BETA-CATENINA, ABRIENDO NUEVAS VIAS PARA COMPRENDER LA FUNCION DE LOS NUCLEOTIDOS EN LA SUPERVIVENCIA Y EN EL MANTENIMIENTO DE CELULAS NEURALES, EL PRESENTE PROYECTO ESTARA ORIENTADO A: 1) CONOCER EL ALCANCE DE LA SEÑALIZACION MEDIANTE NUCLEOTIDOS EN ETAPAS DE DESARROLLO Y FORMACION AXONAL, IDENTIFICAR LOS RECEPTORES IMPLICADOS Y QUE MECANISMOS UTILIZAN; 2) EN FASES DE DESARROLLO Y MADURACION NEURAL PLENA, TRATAR DE INDAGAR EL PAPEL QUE JUEGAN LOS RECEPTORES DE NUCLEOTIDOS EN EL MANTENIMIENTO CELULAR/SINAPTICO Y EFECTOS DE SUS ANTAGONISTAS ESPECIFICOS; 3) PROFUNDIZAR EN LAS CASCADAS QUE MEDIAN LAS RESPUESTAS NUCLEOTIDICAS, EN ESTE APARTADO HAREMOS ESPECIAL ENFASIS EN LAS RESPUESTAS EN CELULAS GLIALES , POR LAS EVIDENCIAS DE COMPORTAMIENTO SINGULAR FRENTE A NUCLEOTIDOS; 4) ESTUDIAR EL ESCENARIO QUE PRESENTAN LOS RECEPTORES P2X Y P2Y EN DIVERSAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS Y EN QUE MEDIDA PODRIAN SERVIR PARA PALIAR LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE ESTAS ENFERMEDADES; 5) CONTROL DE LA EXPRESION GENICA DE LOS RECEPTORES P2X Y P2Y, CARACTERIZACION DE LAS ZONAS PROMOTORAS, Receptores de nucleótidos\receptores P2X\receptores P2Y\GSK3\crecimiento axonal\diferenciación neural\neuroprotección\enfermedades neurodegenerativas\plasticidad sináptica