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SAF2014-56623-R

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RECEPTOR NICOTINICO-A7 Y MODULACION POR DUPA7 EN TUMORES ASOCIADOS A TABAQUISMO:...

RECEPTOR NICOTINICO-A7 Y MODULACION POR DUPA7 EN TUMORES ASOCIADOS A TABAQUISMO: SU PAPEL EN TUMOROGENESIS Y RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA CAUSADA POR CARCINOGENOS DE TABACO EL RECEPTOR NICOTINICO PARA LA ACETILCOLINA ALFA7 (A7-NACHR) EXPRESADO EN CELULAS NEURONALES Y NO NEURONALES HUMANAS, REGULA NUMEROSOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, EL RECEPTOR DE MACROFAGOS, A TRAVES DEL NERVIO VAGO, CONTROLA LA RE... ver más

01/01/2014

UAM

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL RECEPTOR NICOTINICO PARA LA ACETILCOLINA ALFA7 (A7-NACHR) EXPRESADO EN CELULAS NEURONALES Y NO NEURONALES HUMANAS, REGULA NUMEROSOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, EL RECEPTOR DE MACROFAGOS, A TRAVES DEL NERVIO VAGO, CONTROLA LA RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA, MIENTRAS QUE EN TERMINALES NERVIOSAS PRE-SINAPTICAS CENTRALES, ESTE RECEPTOR MODULA LA LIBERACION DE DIVERSOS NEUROTRANSMISORES, RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE CARCINOGENOS DEL TABACO, COMO NICOTINA Y LA NITROSAMINA NNK, A TRAVES DE LA ACTIVACION DE A7-NACHRS EXPRESADOS EN CELULAS TUMORALES, PROMUEVEN LA PROLIFERACION Y EL CRECIMIENTO TUMORAL A LA VEZ QUE DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DEL TUMOR A LA QUIMIOTERAPIA, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE EN HUMANOS UNA NUEVA SUBUNIDAD NICOTINICA ATIPICA, DUPA7, QUE ACTUA COMO MODULADOR ENDOGENO NEGATIVO DE LA ACTIVIDAD DEL A7-NACHR, TANTO IN VITRO (OOCITOS DE XENOPUS, MACROFAGOS Y NEURONAS) COMO IN VIVO (PACIENTES SEPTICOS), POR TANTO, EL ESTUDIO DE LA POSIBLE INTERACCION A7/DUPA7 EN TUMORES ASOCIADOS AL TABAQUISMO PUEDE REVELAR IMPORTANTES MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO TUMORAL, EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, NUESTRO PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DETERMINAR: (1) SI DIFERENCIAS EN EL COCIENTE A7/DUPA7 ARNM EN UN DETERMINADO TIPO DE TUMOR PUEDE EXPLICAR LA MAYOR O MENOR MAGNITUD DE ASOCIACION DEL TUMOR AL HABITO TABAQUICO; Y (2) SI LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DEL A7 NACHR POR DUPA7 EN ESTOS TUMORES MODIFICA SUSTANCIALMENTE EL EFECTO CANCERIGENO Y LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA MEDIADOS POR NICOTINA O NNK A TRAVES DEL A7-NACHR, PARA ABORDAR ESTOS OBJETIVOS, REALIZAREMOS TRES ABORDAJES COMPLEMENTARIOS: (I) ESTUDIO CLINICO PARA DETERMINAR LA EXPRESION DE ARNM DE A7 Y DUPA7 EN BIOPSIAS PERTENECIENTES A 80 PACIENTES CON CANCER PRIMARIO DE PULMON DE CELULAS NO-PEQUEÑAS (40 CARCINOMAS DE CELULAS ESCAMOSAS Y 40 ADENOCARCINOMAS) Y A 30 PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL PROPORCIONADAS POR EL BIOBANCO DEL IDIPAZ; SE UTILIZARAN MUESTRAS PAREADAS DE TEJIDO TUMORAL Y NO TUMORAL DE CADA PACIENTE; (II) ESTUDIOS IN VITRO PARA ANALIZAR LOS EFECTOS MEDIADOS POR NICOTINA Y NNK EN LINEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS REPRESENTATIVAS DE LOS TRES TIPOS TUMORALES ANTERIORES [CELULAS ESCAMOSAS DE PULMON (SK-MES-1, NCI-H520), ADENOCARCINOMA DE PULMON (A549, NCI-H522 ), O ADENOCARCINOMA COLORRECTAL (HT-29, CACO-2)]; SE PREPARARAN VARIANTES DE EXPRESION DE DUPA7 PARA CADA LINEA CELULAR, TANTO CON SOBREEXPRESION ESTABLE O TRAS SU SILENCIAMIENTO CON SIRNA; Y (III) ESTUDIOS IN VIVO PARA EVALUAR LA PROGRESION DEL TUMOR GENERADO POR LAS LINEAS CELULARES ANTERIORES (SK-MES-1 O A549) INYECTADAS EN LOS FLANCOS DE RATONES NO OBESOS DIABETICOS CON INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (NOD/SCID), EN ESTE PROYECTO COMBINAREMOS TECNICAS BIOQUIMICAS, MOLECULARES, FARMACOLOGICAS Y DE MICROSCOPIA CONFOCAL Y CITOMETRIA DE FLUJO HABITUALES EN NUESTRO LABORATORIO, COMBINADAS CON ENSAYOS DE TUMOROGENICIDAD Y ANALISIS HISTOPATOLOGICO DE LOS TUMORES RECEPTOR NICOTÍNICO A7\SUBUNIDAD DUPA7\TUMORES ASOCIADOS A TABAQUISMO\CISPLATINO\GENCITABINA\PEMETREXED

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