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SAF2008-00552

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QUINASAS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GRKS): INTERACTOMA E IMPLICACION...

QUINASAS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GRKS): INTERACTOMA E IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS LAS QUINASAS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GRKS) REPRESENTAN UN IMPORTANTE PUNTO DE CONVERGENCIA DE DIFERENTES RUTAS DE SEÑALIZACION, LAS GRKS PARTICIPAN, JUNTO CON LAS ARRESTINAS, EN LA REGULACION DE RECEPTORES ACOPLADOS... ver más

01/01/2008

UAM

403K€

Presupuesto del proyecto: 403K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 403K€

Descripción del proyecto LAS QUINASAS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GRKS) REPRESENTAN UN IMPORTANTE PUNTO DE CONVERGENCIA DE DIFERENTES RUTAS DE SEÑALIZACION, LAS GRKS PARTICIPAN, JUNTO CON LAS ARRESTINAS, EN LA REGULACION DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCR), UNA FAMILIA DE CENTENARES DE PROTEINAS DE MEMBRANA DE GRAN IMPORTANCIA FISIOLOGICA Y FARMACOLOGICA, Y PUEDEN TAMBIEN DESEMPEÑAR UN PAPEL EN LA PROPAGACION DE SEÑAL, CONTRIBUYENDO A ENSAMBLAR COMPLEJOS MULTIMOLECULARES EN EL ENTORNO DEL RECEPTOR, ACTUANDO COMO PROTEINAS ADAPTADORAS (¿SCAFFOLD¿) GRACIAS A SU INTERACCION CON DIVERSAS PROTEINAS IMPLICADAS EN SEÑALIZACION CELULAR, ADEMAS, LAS GRKS (Y EN PARTICULAR LA UBICUA ISOFORMA GRK2), PUEDEN TAMBIEN FOSFORILAR CIERTOS RECEPTORES TIROSINA-QUINASA Y UN NUMERO CRECIENTE DE SUSTRATOS NO-GPCRS, SUGIRIENDO QUE ESTAS PROTEINAS PODRIAN TENER DIVERSAS FUNCIONES EFECTORAS, OTRAS INTERACCIONES FUNCIONALES DESCRITAS ESTAN IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION, DEGRADACION, LOCALIZACION Y ACTIVIDAD DE LAS GRKS, FINALMENTE, LOS NIVELES/FUNCIONALIDAD DE LAS GRKS ESTAN ALTERADAS EN DIVERSAS E IMPORTANTES SITUACIONES PATOLOGICAS, COMO FALLO CARDIACO CONGESTIVO, INFLAMACION O CIERTOS TUMORES, LO QUE LAS CONVIERTE EN POTENCIALES DIANAS DIAGNOSTICAS Y/O TERAPEUTICAS,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE NUESTRO GRUPO ES COMPRENDER MEJOR LA COMPLEJA RED DE INTERACCIONES FUNCIONALES (¿INTERACTOMA¿) DE LAS PROTEINAS GRKS Y SUS IMPLICACIONES FISIO-PATOLOGICAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS IDENTIFICADO DISTINTOS NUEVOS ASPECTOS DEL INTERACTOMA DE GRK2 (MECANISMOS DE REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE GRK2 POR MDM2 Y LA VIA DE SEÑALIZACION PI3K/AKT, NUEVOS SUSTRATOS COMO P38MAPK Y NUEVAS PROTEINAS DE INTERACCION); TAMBIEN HEMOS REVELADO LA PARTICIPACION DE GRKS EN EL CONTROL DE NUEVAS CASCADAS DE SEÑALIZACION (LA VIA SMOOTHENED/HEDGEHOG) Y EN PROCESOS CELULARES ESENCIALES (MIGRACION DE CELULAS EPITELIALES), ASI COMO IDENTIFICADO CAMBIOS EN LOS NIVELES DE GRK2 EN CIERTOS TIPOS DE TUMORES, ESTAS NUEVAS EVIDENCIAS REQUIEREN PROFUNDIZAR EN LAS LINEAS DE INVESTIGACION EMPRENDIDAS, CON EL FIN DE COMPRENDER MEJOR COMO LAS DIFERENTES REDES DE INTERACCIONES FUNCIONALES DE GRKS SE ESTABLECEN DE FORMA DEPENDIENTE DE ESTIMULO, TIPO CELULAR O CONTEXTO FISIOLOGICO, ASI COMO LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE ALTERAR LA EXPRESION/ACTIVIDAD DE GRK2 EN TIPOS CELULARES ESPECIFICOS Y MODELOS EXPERIMENTALES RELEVANTES, TODO ELLO ES CRITICO PARA DESVELAR LA CONTRIBUCION DE GRKS A PROCESOS CELULARES BASICOS, PARA ENTENDER POR QUE SU EXPRESION O ACTIVIDAD SE ALTERAN EN CONDICIONES PATOLOGICAS Y COMO ESAS ALTERACIONES PUEDEN PARTICIPAR EN EL DESENCADENAMIENTO O DESARROLLO DE DIVERSAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES INFLAMATORIAS O NEOPLASICAS, CON ESTE PROPOSITO GLOBAL, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1-INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE GRK2 POR EL EJE PI3K/AKT/MDM2, POR E3LIGASAS DEPENDIENTES DE FOSFORILACION Y DURANTE EL CICLO CELULAR, Y SUS IMPLICACIONES FUNCIONALES,2-INICIAR UNA APROXIMACION INTEGRAL A LA REGULACION DE LOS NIVELES Y ACTIVIDAD DE GRKS EN EL CORAZON Y EVALUACION GLOBAL DE LAS CONSECUENCIAS DE UN CAMBIO DE RANGO FISIOLOGICO EN LOS NIVELES DE GRK2 EN LA FUNCION CARDIACA,3-DEFINIR EN PROFUNDIDAD EL INTERACTOMA DE GRK2 EN MIGRACION DE CELULAS EPITELIALES Y DEL SISTEMA INMUNE, IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS EN PROGRESION TUMORAL Y EN TRAFICO LEUCOCITARIO,4-EXPLORAR LAS IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA FOSFORILACION DE P38MAPK POR GRK2,5-B señalizacion celular\GPCR\GRK\arrestinas\quinasas\inflamacion\cancer\cardiocascular\migracion

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