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SAF2015-74627-JIN

Financiado

HETEROMEROS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G COMO DIANAS FARMACOLOGICAS

LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (RAPGS O GPCRS) CONSTITUYEN LA MAYOR FAMILIA DE PROTEINAS DE MEMBRANA EN LOS MAMIFEROS, ESTOS MEDIAN DIVERSAS FUNCIONES FISIOLOGICAS IMPORTANTES EN MAMIFEROS Y ESTAN IMPLICADOS EN LA FISIOPATO... ver más

01/01/2015

UAB

144K€

Presupuesto del proyecto: 144K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 144K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (RAPGS O GPCRS) CONSTITUYEN LA MAYOR FAMILIA DE PROTEINAS DE MEMBRANA EN LOS MAMIFEROS, ESTOS MEDIAN DIVERSAS FUNCIONES FISIOLOGICAS IMPORTANTES EN MAMIFEROS Y ESTAN IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE ENFERMEDADES GRAVES, APROXIMADAMENTE EL 36% DE LOS FARMACOS QUE SE COMERCIALIZAN ACTUALMENTE TIENEN COMO DIANA LOS GPCRS HUMANOS Y SE ESTIMA QUE ESTOS RECEPTORES TIENEN TODAVIA UN ENORME POTENCIAL EN LA INVESTIGACION BIOMEDICA Y EN EL DESARROLLO DE FARMACOS,LOS GPCRS SE HAN DESCRITO CLASICAMENTE COMO RECEPTORES DE TRANSMEMBRANA (TM) MONOMERICOS QUE FORMAN UN COMPLEJO TERNARIO JUNTO CON EL LIGANDO Y LA PROTEINA G ASOCIADA, ACTUALMENTE SE SABE QUE ESTOS RECEPTORES INTERACTUAN CON PROTEINAS ADICIONALES PARA MODULAR SELECTIVAMENTE DISTINTAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES INTRACELULARES, UN CASO PARTICULAR ES LA FORMACION DE HOMO-, HETERO-DIMEROS U OLIGOMEROS DE ORDEN SUPERIOR, EN LA ULTIMA DECADA, EL NUMERO DE PUBLICACIONES DESCRIBIENDO HOMODIMEROS, HETERODIMEROS U OLIGOMEROS DE GPCRS DE ORDEN AUN MAYOR HAN CRECIENTE NOTABLEMENTE, EN ESTOS MOMENTOS, LA PREGUNTA ABIERTA ES CUAL ES EL MECANISMO POR EL QUE VARIOS PROTOMEROS DE RECEPTORES SE ASOCIAN PARA INTEGRAR UNA SOLA SEÑAL INTRACELULAR, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA HETEROMERIZACION DE GPCRS AFECTA A LAS RESPUESTAS FARMACOLOGICAS Y DE SEÑALIZACION CELULAR EN COMPARACION CON LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES EXPRESADOS SOLOS, LA COMUNICACION FUNCIONAL OBSERVADA ENTRE HETERO-COMPLEJOS DE GPCRS OFRECE UN ESCENARIO UNICO PARA EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVOS FARMACOS TERAPEUTICOS DIRIGIDOS A HETEROMEROS DE ESTOS RECEPTORES, ESTE ENFOQUE TIENE UN GRAN POTENCIAL EN TERMINOS DE UNA MEJOR SELECTIVIDAD Y DE REDUCIR LOS EFECTOS NO DESEADOS EN COMPARACION CON LOS LIGANDOS TRADICIONALES DIRIGIDOS A MONOMEROS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES DETRAS DE ESTA COMUNICACION FUNCIONAL ENTRE RECEPTORES SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS, LO QUE LIMITA EL POSIBLE DESARROLLO DE MOLECULAS QUE SE DIRIJAN A HETEROMEROS DE GPCRS,EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR LA ARQUITECTURA MOLECULAR Y PROPIEDADES DINAMICAS DE LOS HETEROMEROS DE GPCRS Y COMPRENDER LA COMUNICACION FUNCIONAL ENTRE LOS DIFERENTES COMPONENTES DE GPCR HETERO-COMPLEJOS A NIVEL MOLECULAR, EN CONCRETO, ESTUDIAREMOS LOS HETEROMEROS DE CB1R- 5-HT2AR (RELACIONADO CON EL DETERIORO DE LA MEMORIA CON EL USO DE LOS CANABINOIDES), D1R-H3R (RELACIONADO CON LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON), A2AR-D2R (RELACIONADO CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON) Y A1R-A2AR (RELACIONADO CON LOS EFECTOS PSICOESTIMULANTES DE LA CAFEINA), PRETENDEMOS EMPLEAR UNA COMBINACION DE BIOINFORMATICA ESTRUCTURAL, SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR CON EXPERIMENTOS DE MUTAGENESIS DIRIGIDA, ENSAYOS FUNCIONALES Y TECNICAS BIOFISICAS, POR ULTIMO, PRETENDEMOS EXPLORAR LAS NUEVAS OPORTUNIDADES QUE REPRESENTAN LOS HETEROMEROS DE GPCRS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS MEDIANTE EL DISEÑO DE PEPTIDOS Y PEQUEÑAS MOLECULAS DIRIGIDAS A ESTOS HETEROMEROS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES O QUE INHIBEN LAS INTERACCIONES RECEPTOR-RECEPTOR, GPCRS\RAPGS HETERO-OLIGOMERIZACIÓN\ALOSTERISMO\LIGANDOS BIVALENTES\DISEÑO DE FÁRMACOS

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