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PID2020-113359GA-I00

Financiado

NUEVOS MECANISMOS DE MODULACION DE GPCRS (DOPDRUG): EL CASO DE LOS RECEPTORES DE...

LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) SON LA MAYOR FAMILIA DE RECEPTORES DEL CUERPO HUMANO Y DIANAS TERAPEUTICAS MUY EXITOSAS (34% DE LOS FARMACOS APROBADOS MODULAN GPCRS), LOS GPCRS DETECTAN ESTIMULOS EXTRACELULARES Y TR... ver más

01/01/2020

UNIZAR

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) SON LA MAYOR FAMILIA DE RECEPTORES DEL CUERPO HUMANO Y DIANAS TERAPEUTICAS MUY EXITOSAS (34% DE LOS FARMACOS APROBADOS MODULAN GPCRS), LOS GPCRS DETECTAN ESTIMULOS EXTRACELULARES Y TRANSDUCEN LA INFORMACION AL INTERIOR CELULAR ACTIVANDO HETEROTRIMEROS DE PROTEINAS G, EXISTEN CUATRO FAMILIAS DE PROTEINAS GA (GS, GI/O, GQ/11 Y G12/13) Y CADA UNA ACTIVA UNA RUTA DE SEÑALIZACION DISTINTA, A PESAR DEL ALTO VALOR TERAPEUTICO DE LOS GPCRS TODAVIA HAY PROBLEMAS IMPORTANTES PARA DISEÑAR FARMACOS OPTIMOS (ESPECIFICOS Y SELECTIVOS FUNCIONALMENTE, ES DECIR, QUE SOLO ACTIVEN LAS RUTAS INTRACELULARES QUE CONFIERAN EFECTOS BENEFICIOSOS), EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES USAR BIOFISICA, ENSAYOS CELULARES, BIOQUIMICA Y CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA PARA DESCUBRIR NUEVOS MECANISMOS DE MODULACION DE GPCRS, ESTO AYUDARA A ENTENDER COMO LOS RECEPTORES TRANSDUCEN LA INFORMACION AL INTERIOR CELULAR Y A DESARROLLAR MEJORES FARMACOS, PARA ELLO USAREMOS LOS RECEPTORES DE DOPAMINA HUMANOS COMO SISTEMA MODELO, PRIMERO ESTUDIAREMOS LAS BASES DE LA ESPECIFICIDAD DE LIGANDOS BITOPICOS, NUEVOS FARMACOS QUE RESULTAN DE LA FUSION DE UN FARMACO ORTOSTERICO Y OTRO ALOSTERICO, LOS LIGANDOS BITOPICOS SON ALTAMENTE ESPECIFICOS PERO NO ESTAN CASI DISPONIBLES YA QUE LAS BASES DE SU ESPECIFICIDAD QUE AYUDARIAN A CREAR FARMACOS SIMILARES PARA OTROS RECEPTORES DE MANERA RACIONAL SE DESCONOCEN, EN ESTE PROYECTO SE DESCRIBIRAN LAS BASES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DE LA ESPECIFICIDAD DE UN LIGANDO BITOPICO RECIENTEMENTE DESARROLLADO CONTRA EL RECEPTOR D3R, EN SEGUNDO LUGAR ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS DE SELECTIVIDAD FUNCIONAL USANDO COMO HERRAMIENTA UN FARMACOS CREADOS RECIENTEMENTE QUE SON CAPACES DE ACTIVAR PREFERENTEMENTE PROTEINAS GO SOBRE GI EN EL RECEPTOR D2, ESTE SISTEMA MODELO AYUDARA A EXPLICAR COMO UN FARMACO QUE SE UNE AL SITIO DE UNION EN LA PARTE EXTRACELULAR PUEDE DETERMINAR LA ACTIVACION PREFERENCIAL DE UNA PROTEINA G CON RESPECTO A OTRA, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL MECANISMO ALOSTERICO QUE SE DA EN HOMODIMEROS DE GPCR, EN EL DIMERO DEL RECEPTOR D2, LA ACTIVACION DE UNO DE LOS RECEPTORES RESULTA EN LA BAJADA DE AFINIDAD DEL OTRO RECEPTOR POR LA DOPAMINA, ESTE ALOSTERISMO INCREMENTA LA COMPLEJIDAD DE COMO LAS CELULAS INTERPRETAN LAS SEÑALES EXTRACELULARES Y ABRE NUEVAS VIAS DE DESARROLLO DE FARMACOS (PROMOCIONANDO O INHIBIENDO LA FORMACION DE OLIGOMEROS), SIN EMBARGO, LA ORGANIZACION Y MECANISMO ALOSTERICO DE LOS OLIGOMEROS SE DESCONOCE, EL OBJETIVO SERA RECONSTITUIR UN DIMERO DE RECEPTOR DE DOPAMINA IN VITRO PARA SU POSTERIOR CARACTERIZACION FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS SENTARAN LAS BASES PARA EL DESARROLLO RACIONAL DE FARMACOS ALTAMENTE ESPECIFICOS Y CON EFECTOS SECUNDARIOS MINIMIZADOS PARA TODAS AQUELLAS ENFERMEDADES DONDE ESTEN INVOLUCRADAS LOS GPCR, ADEMAS, LOS ESTUDIOS SOBRE LOS OLIGOMEROS SERVIRAN COMO REFERENCIA PARA ENTENDER LA OLIGOMERIZACION DE LA FAMILIA DE GPCRS, GPCR\LIGANDO BITOPICO\RECEPTOR DE DOPAMINA\OLIGOMERIZACION DE GPCRS

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