Descripción del proyecto
LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) SON PROTEINAS DE MEMBRANA Y DIANAS DE MAS DEL 30% DE LOS FARMACOS ACTUALES, EL ESTUDIO DE ESTOS RECEPTORES HA SIDO GALARDONADO CON DOS PREMIOS NOBEL, EL DE MEDICINA EN 1994 Y EL DE QUIMICA EN 2012, DISTINTOS LIGANDOS/FARMACOS DE UN GPCR PUEDEN ESTABILIZAR DISTINTOS ESTADOS ACTIVOS DEL RECEPTOR PROMOVIENDO UNA SEÑAL QUE ESTA SESGADA HACIA DETERMINADAS VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS DENTRO DE LAS MODULADAS POR ESE RECEPTOR, UN FENOMENO CONOCIDO COMO SELECTIVIDAD FUNCIONAL, ESTA SELECTIVIDAD FUNCIONAL NO DEPENDERIA UNICAMENTE DE LA ESTRUCTURA QUIMICA DEL LIGANDO O DE LAS CONFORMACIONES QUE ESTE ESTABILICE, SINO QUE LA INTERACCION DEL RECEPTOR CON OTROS RECEPTORES CO-EXPRESADOS EN LA CELULA, BIEN FISICAMENTE FORMANDO DIMEROS, O BIEN INDIRECTAMENTE POR ENTRECRUZAMIENTO (CROSS-TALK) DE SUS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, ASI COMO LA INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS SEÑALIZADORAS Y ADAPTADORAS CELULARES, TAMBIEN PUEDE DAR LUGAR A FORMAS DE MODULACION SESGADA DE LA SEÑALIZACION DE LOS GPCRS, ESTE PARADIGMA CONSTITUYE ACTUALMENTE UN RETO EN LA FARMACOLOGIA DE GPCRS APLICADA AL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, PUES ABRE NUEVAS RUTAS DE DESARROLLO DE FARMACOS MAS ESPECIFICOS Y CON NUEVAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS O MEJORES PERFILES DE SEGURIDAD, EN EL PRESENTE PROYECTO UNIMOS LOS ESFUERZOS DE DOS GRUPOS DE INVESTIGACION, UNO CON UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN FARMACOLOGIA FUNDAMENTAL Y EL OTRO CON UNA TRAYECTORIA PROBADA EN LA TRANSFERENCIA Y COLABORACION CON EL SECTOR INDUSTRIAL EN EL AMBITO DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, EL OBJETIVO ES UNIR LAS FUERZAS PARA TRASLADAR LOS SOLIDOS RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN EL ESTUDIO DE DOS SISTEMAS DE DIANAS RECEPTORIALES CON PROPIEDADES DE SELECTIVIDAD FUNCIONAL O MODULACION SESGADA, A I+D TEMPRANO DE FARMACOS EN DOLOR (SISTEMA MU OPIOIDE) Y ESQUIZOFRENIA (SISTEMA 5-HT2A/D2), EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO COORDINADO ES, POR TANTO, TRASLADAR EL CONOCIMIENTO ORIGINAL Y LAS TECNOLOGIAS INNOVADORAS GENERADAS POR LOS GRUPOS SOLICITANTES, A I+D TEMPRANO DE FARMACOS PARA CONTRIBUIR AL RETO DE SALUD DE LA PRESENTE CONVOCATORIA, EN PARTICULAR EN DOLOR Y ESQUIZOFRENIA, ENTRE LOS PRODUCTOS DEL PROYECTO SE ENCUENTRAN DOS NUEVAS METODOLOGIAS EXPERIMENTALES BASADAS EN LAS DESARROLLADAS PREVIAMENTE POR AMBOS GRUPOS, TRASLADABLES DE FORMA QUE PERMITAN LLEVAR A CABO CAMPAÑAS DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO, ASI COMO DOS FAMILIAS DE COMPUESTOS OPTIMIZADOS ("HITS" PRIVILEGIADOS) POTENCIALMENTE TRANSFERIBLES, QUE PUEDEN CONSTITUIR PUNTOS DE PARTIDA PARA FUTUROS DESARROLLOS, DOS COMPAÑIAS HAN DECLARADO SU INTERES INICIAL EN EL SEGUIMIENTO DEL PROYECTO, GPCR\SELECTIVIDAD FUNCIONAL\OLIGOMERIZACIÓN\DOLOR\ESQUIZOFRENIA\DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS