Descripción del proyecto
EL DECLIVE CONTINUO EN EL NUMERO DE NUEVOS FARMACOS APROBADOS HACE NECESARIA LA REVISION DE ALGUNOS DE LOS PRECEPTOS ACTUALES EN INVESTIGACION FARMACEUTICA, UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES QUE LIMITAN EL DESCUBRIMIENTO DE MEDICINAS INNOVADORAS ES QUE LAS MOLECULAS CON BUENA BIODISPONIBILIDAD SOLO SON CAPACES DE ACTUAR SOBRE DIANAS TERAPEUTICAS QUE TIENEN CENTROS ACTIVOS CERRADOS Y LIPOFILICOS, EN LA PRACTICA, ESTO SE TRADUCE EN QUE LA FRACCION DEL GENOMA SUSCEPTIBLE DE SER MODULADA POR FARMACOS SE REDUCE A ALGUNAS FAMILIAS DE ENZIMAS Y RECEPTORES, MIENTRAS QUE OTRAS DIANAS CON ENORME POTENCIAL TERAPEUTICO SON IGNORADAS POR LA INDUSTRIA FARMACEUTICA,HEMOS OBSERVADO QUE ES POSIBLE ENCONTRAR CAVIDADES CAPACES DE UNIR MOLECULAS DE TIPO FARMACO NO SOLAMENTE EN EL CENTRO ACTIVO DE ENZIMAS O RECEPTORES, SINO TAMBIEN EN ALGUNAS INTERFASES PROTEINA-PROTEINA O DOMINIO-DOMINIO, MOLECULAS QUE SE UNAN A ESTOS SITIOS FORMARAN INTERACCIONES FAVORABLES CON LOS DOS MIEMBROS, PRODUCIENDO DE FACTO UN INCREMENTO EN LA CONSTANTE DE ASOCIACION DEL COMPLEJO, SI LA INTERFASE CORRESPONDE A UN COMPLEJO REGULADOR, ESA SOBREESTABILIZACION MODIFICARA EL EQUILIBRIO DEL SISTEMA Y PUEDE DAR LUGAR A MUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS, AL CONTRARIO QUE LA MAYORIA DE INHIBIDORES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, LAS MOLECULAS ¿PEGAMENTO¿ OBTENIDAS MEDIANTE NUESTRA ESTRATEGIA SE ADAPTARAN A LOS PARAMETROS ACEPTABLES PARA FARMACOS Y PUEDEN TENER BIODISPONIBILIDAD ORAL,NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA IDENTIFICAR Y EVALUAR INTERFASES PROTEINA-PROTEINA QUE PUEDE DAR LUGAR A OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS, DICHAS HERRAMIENTAS SE USARAN PARA SELECCIONAR UNOS POCOS SISTEMAS DE PRUEBA PARA LOS QUE SE IDENTIFICARAN COMPUESTOS ACTIVOS QUE SERAN CARACTERIZADOS A NIVEL BIOLOGICO, BIOFISICO Y ESTRUCTURAL, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTABLECER UNA PRUEBA DE CONCEPTO, DE MODO QUE LAS INTERFASES PROTEINA-PROTEINA SEAN RECONOCIDAS COMO UN NUEVO TIPO DE DIANA TERAPEUTICA Y CONTRIBUIR ASI A AUMENTAR EL NUMERO DE SISTEMAS BIOLOGICOS SUSCEPTIBLES DE SER MODIFICADOS MEDIANTE TRATAMIENTO FARMACOLOGICO, DISEÑO DE FARMACOS\DRUGGABILITY\VALIDACION DE DIANAS TERAPEUTICAS\BIOLOGIA ESTRUCTURAL\BIOLOGIA DE SISTEMAS