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BIO2016-78057-R

Financiado
PROTEOMICA DE PROTEASAS Y DE OXIDOREDUCTASAS. UNA ESTRATEGIA BINARIA EN EL DESCU...
PROTEOMICA DE PROTEASAS Y DE OXIDOREDUCTASAS. UNA ESTRATEGIA BINARIA EN EL DESCUBRIMIENTO DE INHIBIDORES Y SU APLICABILIDAD BIOTECNOLOGICA. LA ADOPCION DE ESTRATEGIAS BINARIAS O POLIVALENTES EN LA MODIFICACION DE SISTEMAS BIOLOGICOS PARA SU APROVECHAMIENTO BIOTECNOLOGICO Y BIOMEDICO A MENUDO PERMITE SUPERAR SU RESISTENCIA Y ADAPTABILIDAD INTRINSECAS, ENRIQUECIENDO SU... LA ADOPCION DE ESTRATEGIAS BINARIAS O POLIVALENTES EN LA MODIFICACION DE SISTEMAS BIOLOGICOS PARA SU APROVECHAMIENTO BIOTECNOLOGICO Y BIOMEDICO A MENUDO PERMITE SUPERAR SU RESISTENCIA Y ADAPTABILIDAD INTRINSECAS, ENRIQUECIENDO SU CONOCIMIENTO. PLANEAMOS APLICAR UNA ESTRATEGIA BINARIA AL ESTUDIO Y APLICACION DE DOS CLASES DE ENZIMAS, PROTEASAS Y OXIDORREDUCTASAS, ASI COMO A SUS LIGANDOS, EN PARTICULAR INHIBIDORES DE FUNCION Y COMPUESTOS CABEZAS DE SERIE QUE CONDUZCAN A FARMACOS. EL NEXO DE UNION QUE SUSTENTA LA ESTRATEGIA BINARIA SERA LA BUSQUEDA, MEDIANTE METODOLOGIAS COMPARTIDAS, DE NUEVOS LIGANDOS A PARTIR DE EXTRACTOS DE INVERTEBRADOS MARINOS Y DE PLANTAS DE INTERES AGRICOLAL DE ORIGEN LATINOAMERICANO, CON VISTAS A LA APLICACION CONJUNTA DE LAS MOLECULAS IDENTIFICADAS QUE OFREZCAN RESULTADOS PROMETEDORES. SE UTILIZARAN CARBOXIPEPTIDASAS (CPS) Y ALDO-CETO REDUCTASAS (AKRS) COMO MODELOS DE REFERENCIA, PUESTO QUE SON SISTEMAS ENZIMATICOS BIEN CONOCIDOS, ASOCIADAS CON DIVERSAS PATOLOGIAS. ADEMAS, SU CRECIENTE NUMERO Y VARIEDADES HAN ABIERTO AMPLIAS OPORTUNIDADES HACIA SU USO PRACTICO. SE SELECCIONARAN VARIANTES DE CPS Y AKRS, PROMETEDORAS A NIVEL APLICADO Y PARA LAS QUE EL EQUIPO PROPONENTE DISPONE DE EFICIENTES SISTEMAS DE PRODUCCION. ENTRE LAS PRIMERAS, LA CPA3 DE MASTOCITOS, PROBABLE PARTICIPANTE EN PROCESOS INMUNOLOGICOS LOCALES Y CONCRETAMENTE EN ENFERMEDADES PULMONARES, LA CPD COMO AGENTE DE PROCESAMIENTO DE PEPTIDOS BIOACTIVOS O LAS CPA4 DE TEJIDO PROSTATICO Y CCP1-CCP6 INTRACELULARES, POTENCIALMENTE INVOLUCRADAS EN PROCESOS CANCEROSOS O EN EL DESARROLLO PARASITARIO RESPECTIVAMENTE. ENTRE LAS AKRS, NOS CENTRAREMOS EN LAS SUBFAMILIAS AKR1B Y AKR1C, UN GRUPO DE ENZIMAS INDUCIDAS EN ENFERMEDADES PULMONARES Y OTRAS AFECCIONES. EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS LIGANDOS, ESPECIALMENTE MOLECULAS INHIBIDORAS, SE TENDRA COMO OBJETIVO PRIMARIO LAS FORMAS HUMANAS DE LAS ENZIMAS CITADAS Y SE HARA USO DE METODOS DE RASTREO MASIVO DE BASE ENZIMOLOGICA Y PROTEOMICA DESARROLLADOS POR EL PROPIO EQUIPO O POR EQUIPOS COLABORADORES (TR-FRET E IF-MALDI-TOF MS). PARA ELLO SE DISPONDRA DE COLECCIONES DE ESPECIES Y EXTRACTOS, CON LAS QUE YA SE TIENE EXPERIENCIA, Y CUYA RECOLECCION LA EFECTUARAN GRUPOS COLABORADORES. LOS COMPUESTOS ORGANICOS O PEPTIDICOS CON FUERTE CAPACIDAD DE UNION E INHIBICION SE SOMETERAN A ANALISIS ESTRUCTURAL PROFUNDO DE SUS COMPLEJOS CON LAS ENZIMAS DIANA. SEGUIDAMENTE SE PROCEDERA A LA OBTENCION DE PEPTIDOMIMETICOS Y ORGANOMIMETICOS, MEDIANTE DISEÑO BASADO EN LA ESTRUCTURA Y EN FARMACOFOROS, PRIMANDO LA BUSQUEDA DE ESPECIFICIDAD. LOS PROCESOS IN VITRO E IN SILICO SEGUIDOS HASTA ESTE MOMENTO TENDRAN CONTINUACION CON EL ANALISIS DE SUS EFECTOS EN CULTIVOS CELULARES RELEVANTES PARA LAS FUNCIONES Y PATOLOGIAS ANTES MENCIONADAS. SERA EN LOS PASOS ANALITICOS MAS AVANZADOS DONDE SE USARAN LAS MOLECULAS ESCOGIDAS DE MANERA COMBINADA PARA EVALUAR SUS EFECTOS SINERGICOS Y PARA LA SELECCION DE CANDIDATOS PARA LAS PRUEBAS IN VIVO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION. CON OBJETO DE OPTIMIZAR RECURSOS Y LOGRAR UN MAYOR IMPACTO, EL PROYECTO SE HA ESTRUCTURADO MEDIANTE LA CONFLUENCIA DE DOS SUBGRUPOS DE INVESTIGADORES EXPERTOS EN LOS DISTINTOS TIPOS DE MOLECULAS A ESTUDIAR. CONTAMOS ADEMAS CON EL ACUERDO DE EQUIPOS ESPECIALIZADOS EXTERNOS DEL AMBITO ACADEMICO E INDUSTRIAL PARA EL APORTE DE MATERIALES DE PARTIDA Y EL ACCESO A METODOLOGIAS ANALITICAS AVANZADAS, ASI COMO A EXPERIMENTACION EN ANIMALES O METODOS DE IMAGEN IN VIVO. ROTEOMICA\APLICACIONES BIOTECNOLÓGICAS\REDISEÑO\ANALISIS ESTRUCTURAL\ALDO-CETORREDUCTASA\CARBOXIPEPTIDASA\INHIBIDOR\OXIDORREDUCTASA\PROTEASA ver más
01/01/2016
UAB
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266