PROTEINAS DE FUSION BRD-NUT EN EL CARCINOMA DE LINEA MEDIA NUT: DEL DIAGNOSTICO...
PROTEINAS DE FUSION BRD-NUT EN EL CARCINOMA DE LINEA MEDIA NUT: DEL DIAGNOSTICO AL TRATAMIENTO
EL CARCINOMA DE LINEA MEDIA NUT (NMC), ES UN SUBTIPO DE CARCINOMA INDIFERENCIADO Y MUY AGRESIVO, QUE PUEDE APARECER EN CUALQUIER PARTE DEL TRONCO O LA CABEZA, PERO MAS COMUNMENTE EN LA LINEA MEDIA, ESTE CANCER CON FRECUENCIA SE DI...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2019-01-01
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Descripción del proyecto
EL CARCINOMA DE LINEA MEDIA NUT (NMC), ES UN SUBTIPO DE CARCINOMA INDIFERENCIADO Y MUY AGRESIVO, QUE PUEDE APARECER EN CUALQUIER PARTE DEL TRONCO O LA CABEZA, PERO MAS COMUNMENTE EN LA LINEA MEDIA, ESTE CANCER CON FRECUENCIA SE DIAGNOSTICA ERRONEAMENTE Y CARECE DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFECTIVAS, CON UNA SUPERVIVENCIA MEDIA DE MENOS DE 7 MESES DESPUES DEL DIAGNOSTICO, SIN EMBARGO, EN COMPARACION CON OTROS TIPOS DE CANCER CON ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL, NMC SE CARACTERIZA TIPICAMENTE POR UNA SOLA TRANSLOCACION CROMOSOMICA QUE RESULTA EN LA FUSION ENTRE LA PROTEINA NUCLEAR (NUT) Y LAS PROTEINAS QUE CONTIENEN BROMODOMAIN (BRD) (BRD-NUT), AUNQUE SE SABE QUE BRD-NUT SE UNE A LA CROMATINA ACETILADA MEDIANTE LOS BROMODOMINIOS DE BRD GENERANDO GRANDES MEGADOMINIOS ACETILADOS, COMO ESTE REGULADOR EPIGENETICO INFLUYE EN LA TOPOLOGIA DEL GENOMA, LA EXPRESION GENICA Y SU INFLUENCIA EN PROGRESION TUMORAL SE DESCONOCE, EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE BET PROPORCIONA UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA LOGICA; SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE LOS ESTUDIOS CLINICOS HAN SIDO MUY MODESTOS Y SE HA OBSERVADO CON FRECUENCIA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO, POR LO TANTO, ES NECESARIO IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, LA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO 1) IMPLEMENTAR Y ESTANDARIZAR EL DIAGNOSTICO DE NMC EN LA PRACTICA CLINICA; 2) ESTUDIAR EL IMPACTO DE LA FUSION BRD-NUT EN LA TOPOLOGIA DEL GENOMA 3D EN LINEAS CELULARES NMC, ENTENDIENDO ASI COMO PARTICIPA LA ORGANIZACION 3D DEL EN LA ONCOGENESIS DE NMC; Y 3) REALIZAR ESTUDIOS PRECLINICOS CON DOS NUEVOS POTENTES INHIBIDORES DUALES DE BET / P300 , EL OBJETIVO GENERAL DE NUESTRO ESTUDIO ES PROPORCIONAR NUEVAS VIAS PARA UN DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE NMC EFICIENTES, CARCINOMA DE LINEA MEDIA NUT\TRANSLOCACION\BRD-NUT\EPIGENETICA\TOPOLOGIA DEL GENOMA\INHIBIDOR DE BET\INHIBIDOR DUAL DE BET/P300