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SAF2008-02698

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ESTUDIO DE LA RELEVANCIA BIOLOGICA DEL GEN SUPRESOR TUMORAL BRG1 EN EL DESARROLLO DEL CANCER. EL GEN BRG1, TAMBIEN DENOMINADO SMARCA4, CODIFICA PARA LA ATPASA DEL COMPLEJO REMODELADOR DE LA CROMATINA SWI/SNF, EN RESPUESTA A ESTIMULOS CONCRETOS (P,E HORMONAS), EL COMPLEJO ROMPE LA INTERACCION DE LA CROMATINA CON LAS HISTONA... ver más

01/01/2008

FUNDACIO INSTITUT...

203K€

Presupuesto del proyecto: 203K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 203K€

Descripción del proyecto EL GEN BRG1, TAMBIEN DENOMINADO SMARCA4, CODIFICA PARA LA ATPASA DEL COMPLEJO REMODELADOR DE LA CROMATINA SWI/SNF, EN RESPUESTA A ESTIMULOS CONCRETOS (P,E HORMONAS), EL COMPLEJO ROMPE LA INTERACCION DE LA CROMATINA CON LAS HISTONAS FAVORECIENDO LA EXPRESION DE GENES DETERMINADOS, NUESTRAS OBSERVACIONES DEMUESTRAN QUE BRG1 ES UN BONA FIDE GEN SUPRESOR TUMORAL, YA QUE HEMOS OBSERVADO QUE LAS MUTACIONES HOMOCIGOTAS QUE INACTIVAN BRG1 POR COMPLETO SON ALTAMENTE FRECUENTES EN TUMORES DE PULMON, ADEMAS, LA PRESENCIA DE MUTACIONES INACTIVADORAS EN BRG1 CORRELACIONA, DE FORMA INVERSA, CON LA PRESENCIA DE ACTIVACION DEL ONCOGEN MYC MEDIANTE AMPLIFICACION GENICA, ELLO SUGIERE QUE AMBAS PROTEINAS TIENEN UNA FUNCION BIOLOGICA SIMILAR, POR OTRO LADO, ES COMUN LA PRESENCIA DE MUTACIONES SIMULTANEAS EN BRG1 Y LKB1, AMBOS GENES SUPRESORES TUMORALES LOCALIZADOS EN EL MISMO BRAZO CROMOSOMICO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE ESTUDIAR LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LA PERDIDA DE ACTIVIDAD BRG1 CONTRIBUYE AL DESARROLLO TUMORAL, ASI COMO SU INTERACCION CON OTROS SUPRESORES TUMORALES Y ONCOGENES, EL PROYECTO CONTEMPLA LOS SIGUENTES OBJETIVOS GENERALES:I) ESTUDIO DEL EFECTO DE BRG1 EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO/DIVISION CELULAR E IDENTIFICACION DE GENES CUYA EXPRESION ESTA REGULADA POR SWI/SNF-BRG1,II) EVALUACION DE LA RESPUESTA DE LOS DIFERENTES MODELOS CELULARES A DISTINTAS HORMONAS-RECEPTORES NUCLEARES, TALES COMO DIFERENCIACION CELULAR POR ACIDO RETINOICO ENTRE OTRAS,III) ANALISIS DE LA IMPLICACION DE BRG1 EN LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE LOS ONCOGENES MYC Y VICEVERSA, ESTUDIO DE LA SINERGIA DE LKB1 Y BRG1 EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO TUMORAL,IV) ANALISIS DE LA FRECUENCIA DE MUTACIONES DE BRG1 EN TUMORES PRIMARIOS DE PULMON, ANALISIS DE MUTACIONES EN OTROS GENES DEL COMPLEJOSWI/SNF, EVALUACION DE LOS NIVELES DE PROTEINA BRG1 Y DE OTROS COMPONENTES RELACIONADOS, MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA, CÁNCER DE PULMON\GEN SUPRESOR TUMORAL\BRG1\LKB1\MYC

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