CNS2023-144819
Financiado
Cáncer
LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES TP53 REGULA UN VASTO PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL QUE ACTUA COMO MECANISMO DE PROTECCION CONTRA EL DESARROLLO DEL CANCER. SIN EMBARGO, LA COMPLEJIDAD DE ESTE PROGRAMA DIFICULTA DESENTRAÑAR EL PAPEL DE...
LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES TP53 REGULA UN VASTO PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL QUE ACTUA COMO MECANISMO DE PROTECCION CONTRA EL DESARROLLO DEL CANCER. SIN EMBARGO, LA COMPLEJIDAD DE ESTE PROGRAMA DIFICULTA DESENTRAÑAR EL PAPEL DE CADA UNO DE SUS OBJETIVOS EN LA SUPRESION TUMORAL MEDIADA POR TP53. LA ELIMINACION DE RNF144B, UNA LIGASA DE UBIQUITINA E3 REGULADA TRANSCRIPCIONALMENTE POR TP53, MEJORO LA TASA DE DESARROLLO DE TUMORES Y LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD MALIGNA EN EL CONTEXTO DE LA LINFOMAGENESIS IMPULSADA POR C-MYC MURINO. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE RNF144B LIMITA LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA Y PERMITE LA RESPUESTA AL DAÑO DEL ADN EN EL CONTEXTO DEL CANCER DE PULMON. ESTAS FUNCIONES MULTIFACETICAS DE RNF144B CONTRIBUYEN SIGNIFICATIVAMENTE A MANTENER LA INTEGRIDAD GENOMICA. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA DEFICIENCIA DE RNF144B EN LAS CELULAS DE ADENOCARCINOMA DE PULMON INDUCE SU RESISTENCIA AL DAÑO DEL ADN, CIN O TERAPIAS ANTICANCERIGENAS BASADAS EN EL CICLO CELULAR. AQUI NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR COMO PODRIAMOS USAR TERAPEUTICAMENTE LA SEÑALIZACION RNF144B ACTIVADA POR P53. LA INMUNOTERAPIA HA REVOLUCIONADO EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SE BASA EN NEUTRALIZAR LOS RECEPTORES REPRESORES DE LAS CELULAS T (PD-1, CTLA-4) QUE INHIBEN SU CAPACIDAD DE ATAQUE AL TUMOR Y ES ESPECIALMENTE EFICAZ FRENTE A TUMORES CON ALTA CARGA MUTACIONAL. SE PROPUSO QUE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA ESTA ASOCIADA CON UNA RESPUESTA DEFICIENTE A LA INMUNOTERAPIA EN LOS CANCERES. EN PARTICULAR, SE DEMOSTRO QUE LAS ALTERACIONES DEL NUMERO DE COPIAS SOMATICAS MAS ALTAS SON UNA INDICACION PROBABLE DE INESTABILIDAD CROMOSOMICA QUE PUEDE PROPORCIONAR A LAS CELULAS TUMORALES MULTIPLES MECANISMOS DE EVASION INMUNITARIA Y RESISTENCIA A LA INMUNOTERAPIA. POR LO TANTO, SE NECESITAN MAS ESTUDIOS SOBRE EL MECANISMO QUE VINCULEN LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA, LA RESISTENCIA A LA INHIBICION DEL PUNTO DE CONTROL Y LA REMODELACION DEL MICROAMBIENTE TUMORAL. EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO ES EVALUAR EL PAPEL DE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA INDUCIDA POR LA DEFICIENCIA DE RNF144B COMO MECANISMO DE LA CAPACIDAD DE EVASION INMUNE DEL TUMOR, LA REMODELACION DEL MICROAMBIENTE TUMORAL Y LA RESISTENCIA A LOS INHIBIDORES DEL PUNTO DE CONTROL INMUNITARIO EN MODELOS DE RATONES SINGENICOS. INESTABILIDAD DEL CANCER\INMUNOTERAPIA\P53
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
199K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT POMPEU FABRA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores
321
Total investigadores
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