Descripción del proyecto
LAS PROTEINAS BRD PERTENECEN A LA FAMILIA DE PROTEINAS BET, LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA SE CARACTERIZAN POR TENER 1 O 2 BROMODOMINIOS Y UN DOMINIO EXTRA TERMINAL (ET), LOS BROMODOMINIOS SE HAN DESCRITO COMO DOMINIOS DE ASOCIACION A COLAS DE HISTONA ACETILADAS Y EL DOMINIO ET SE HA IMPLICADO EN LA INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, EXISTEN PROTEINAS BET EN TODOS LOS EUCARIOTAS ANALIZADOS Y SU FUNCION SE HA ASOCIADO GENERALMENTE CON EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL, EN VERTEBRADOS SE HAN DESCRITO 4 MIEMBROS: BRD2, BRD3, BRD4 Y BRDT, SIENDO ESTE ULTIMO ESPECIFICO DE LA LINEA GERMINAL MASCULINA, BRD2 Y BRD4 HAN SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADOS Y SE HAN RELACIONADO CON EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, SE HA DEMOSTRADO QUE AL MENOS BRD4 ES UN GEN ESENCIAL EN VERTEBRADOS Y SU FUNCION SE HA VINCULADO PRINCIPALMENTE CON EL CONTROL DE LA ELONGACION DURANTE LA TRANSCRIPCION, RESULTA MUY INTERESANTE EL HECHO DE QUE BRD2, NORMALMENTE ASOCIADO AL NUCLEO EN CELULAS PROLIFERATIVAS, MUESTRA UNA LOCALIZACION MAYORITARIAMENTE CITOPLASMICA EN CELULAS EN DIFERENCIACION DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO Y DEL EPITELIO MAMARIO, ADEMAS, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO, OBTENIDOS MEDIANTE HIBRIDACION IN SITU DE SECCIONES DE TUBO NEURAL EN DESARROLLO, MUESTRAN QUE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA BRD TAMBIEN SE EXPRESAN DURANTE LAS ETAPAS INICIALES DE LA DIFERENCIACION NEURONAL, EN ESPECIAL EN LA COLUMNA DE MOTONEURONAS, TODO ELLO SUGIERE QUE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE NO SOLO EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR SINO TAMBIEN EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION, BASANDONOS EN ESTOS RESULTADOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA FUNCION DE LAS PROTEINAS BRD EN PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DURANTE EL DESARROLLO DE VERTEBRADOS, PARA ELLO HEMOS FIJADO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) ESTUDIO DE LA EXPRESION Y LOCALIZACION DE MIEMBROS DE LA FAMILIA BRD DURANTE EL DESARROLLO DE VERTEBRADOS Y EN CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS (CTES), 2) ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA LOCALIZACION DE LAS PROTEINAS BRD CON RELACION A LOS PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION, 3) ESTUDIO DE LA FUNCION DE LAS PROTEINAS BRD EN DIFERENCIACION Y 4) ESTUDIOS DE REPROGRAMACION Y DESDIFERENCIACION CELULAR MEDIANTE EL USO DE PROTEINAS BRD, ENTRE OTROS MODELOS ESTUDIAREMOS PRINCIPALMENTE EL DESARROLLO DEL TUBO NEURAL DE VERTEBRADOS, RELACIONADO CON EL OBJETIVO 2) SE HA DESCRITO QUE LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR SUMO CONTROLA UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS DE LOCALIZACION CELULAR, EN NUESTRO GRUPO HEMOS DEMOSTRADO LA SUMOILACION DE OTRAS PROTEINAS BET MEDIADA POR LA INTERACCION CON LIGASAS DE SUMO DE LA FAMILIA PIAS, Y HEMOS COMPROBADO QUE DICHA INTERACCION ESTA CONSERVADA ENTRE PROTEINAS BRD Y PIAS DE VERTEBRADOS, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA SUMOILACION PODRIA ACTUAR COMO UN MECANISMO DE CONTROL DE LA LOCALIZACION CELULAR DE LAS PROTEINAS BRD, EN RESUMEN, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE MECANISMOS ESENCIALES Y GENERALES QUE CONTROLAN PROLIFERACION VERSUS DIFERENCIACION CELULAR PARA ASI PODER ELABORAR ESTRATEGIAS QUE NOS PERMITAN ACTUAR SOBRE DICHOS PROCESOS CON FINES TERAPEUTICOS, BRD\PROLIFERACION\DIFERENCIACION\DESARROLLO\SISTEMA NERVIOSO\SUMO\PIAS