Descripción del proyecto
LAS CELULAS NECESITAN ADAPTARSE CONSTANTEMENTE A CAMBIOS EN LAS CONDICIONES EXTRACELULARES Y UTILIZAN LA REGULACION POST-TRADUCCIONAL COMO UNA FORMA RAPIDA DE TRANSFERIR INFORMACION DE LOS SENSORES A LOS EFECTORES DE LAS RESPUESTAS CELULARES, LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (PTMS) DE LAS HISTONAS DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION, EXISTEN MULTIPLES INTERACCIONES Y CIRCUITOS DE COMUNICACION ENTRE EL ESTADO DE CROMATINA Y LA TRANSCRIPCION Y, NOTABLEMENTE, LA MAYORIA DE ELLOS ESTAN CONSERVADOS DES DE CELULAS DE LEVADURA A MAMIFEROS, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS REGULADORES DE CROMATINA A MENUDO NO AFECTAN LA TRANSCRIPCION EN CONDICIONES BASALES, SINO QUE SON NECESARIOS PARA LA REPROGRAMACION TRANSCRIPCIONAL EN RESPUESTA A SEÑALES AMBIENTALES, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, LOS RESIDUOS DE HISTONAS Y SUS MODIFICACIONES IMPLICADAS EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL ESTRES-DEPENDIENTE NO HAN SIDO COMPLETAMENTE DESCRITOS, MEDIANTE APROXIMACIONES GENETICAS A GRAN ESCALA, HEMOS IDENTIFICADO LOS RESIDUOS DE HISTONAS REQUERIDOS PARA LA EXPRESION GENICA EN RESPUESTA A UN AUMENTO EXTRACELULAR DE TEMPERATURA Y ESTRES OSMOTICO, NUESTROS RESULTADOS INDICAN POCO SOLAPAMIENTO ENTRE LOS RESIDUOS DE HISTONAS NECESARIOS SEGUN LOS GENES Y CONDICIONES DE ESTRES, LO QUE SUGIERE QUE EL REQUISITO DE LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS ES "PERSONALIZADO", EN VEZ DE GENERAL, PARA CADA CONTEXTO DE LA CROMATINA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR A NIVEL MOLECULAR NUEVAS MODIFICACIONES DE HISTONAS NECESARIAS EN LAS RESPUESTAS A ESTRES Y EVALUAR SI LOS MECANISMOS MOLECULARES DESCUBIERTOS EN LEVADURA SE CONSERVAN EN CELULAS EUCARIOTAS SUPERIORES, PRINCIPALMENTE, NOS CENTRAREMOS EN AQUELLOS RESIDUOS DE HISTONAS ESTRES-DEPENDIENTES QUE PUEDEN SER POTENCIALMENTE FOSFORILADOS, ACETILADOS O METILADOS, COMBINAREMOS APROXIMACIONES GENETICAS Y BIOQUIMICAS PARA DEFINIR LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS ESTABLECIDAS EN LOS LOCUS GENOMICOS ESPECIFICOS DE ESTRES, ADEMAS, IDENTIFICAREMOS LOS REGULADORES DE CROMATINA ASOCIADOS A LAS PTMS DE HISTONAS DURANTE LA REPROGRAMACION TRANSCRIPCIONAL MEDIANTE SEÑALES AMBIENTALES Y DEFINIREMOS SUS VIAS SEÑALIZADORAS, POR OTRA PARTE, SE ESTUDIARA SI LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS ESTRES-DEPENDIENTES EN LEVADURA ESTAN CONSERVADOS EN CELULAS DE MAMIFEROS, POR ULTIMO, SE PROPONE UN ANALISIS DE LA TRANSCRIPCION EN SINGLE-CELL PARA CARACTERIZAR LA VARIABILIDAD DE LA EXPRESION GENICA EN RESPUESTA A ESTRES Y EL PAPEL DE LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS EN ESTA HETEROGENEIDAD CELULAR, EN GENERAL, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES EN EL CONTEXTO DE LA CROMATINA NECESARIOS EN CUANTO A COMO Y POR QUE DETERMINADAS MODIFICACIONES DE HISTONAS SE ESTABLECEN EN LOCUS GENOMICOS ESTRES-ESPECIFICOS Y SU RELEVANCIA BIOLOGICA EN RESPUESTA A ESTRES, HISTONAS\MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\REGULADORES DE CROMATINA\EXPRESSIÓN GÉNICA\ESTRÉS\HETEROGENIDAD CELULAR