Descripción del proyecto
LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA ESTA FUERTEMENTE REGULADA MEDIANTE MULTIPLES MECANISMOS QUE PERMITEN EL ACCESO AL ADN, LA MODIFICACION QUIMICA DE HISTONAS TIENE UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION, MUCHOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LAS ENZIMAS REGULADORAS DE CROMATINA A MENUDO NO AFECTAN LA TRANSCRIPCION DE FORMA GENERAL, SINO QUE SE REQUIEREN PARA LA REPROGRAMACION DE LA TRANSCRIPCION MEDIANTE SEÑALES AMBIENTALES, EN RESPUESTA A FLUCTUACIONES AMBIENTALES, LAS CELULAS DE LEVADURA CAMBIAN RAPIDAMENTE SU PATRON DE EXPRESION GENICA; MIENTRAS QUE LA TRANSCRIPCION DE GENES HOUSE-KEEPING DISMINUYE, LA TRANSCRIPCION DE GENES DE RESPUESTA A ESTRES SE INDUCE RAPIDAMENTE Y DE MANERA TRANSITORIA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ES ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN RESPUESTA A ESTRES Y CARACTERIZAR LA RESPUESTA DE ADAPTACION NECESARIA PARA LA SUPERVIVENCIA CELULAR, CON ESTE OBJETIVO, HEMOS IDENTIFICADO SISTEMATICAMENTE AQUELLOS RESIDUOS DE LAS HISTONAS H3/H4/H2A/H2B ESENCIALES PARA UNA CORRECTA RESPUESTA DE ADAPTACION A ESTRES TERMICO Y OSMOTICO, EN BASE A ESTOS RESULTADOS, AHORA SABEMOS QUE AMINOACIDOS DE HISTONAS, SUSCEPTIBLES DE SER MODIFICADOS QUIMICAMENTE, SON POTENCIALMENTE INTERESANTES PARA SER ESTUDIADOS EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, LAS HISTONAS SE PUEDEN MODIFICAR A TRAVES DE LA ADICION O ELIMINACION DE GRUPOS QUIMICOS EN AMINOACIDOS ESPECIFICOS, CON EL FIN DE ALTERAR SU FUNCION O INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, HASTA AHORA, NO SE HAN ESTUDIADO DE MANERA DETALLADA LOS RESIDUOS DE HISTONAS Y SUS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (PTMS) IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION EN RESPUESTA A CAMBIOS AMBIENTALES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVAS MARCAS DE HISTONAS, ASI COMO LAS ENZIMAS QUE LAS MODIFICAN, ESENCIALES PARA LA REPROGRAMACION DE LA TRANSCRIPCION EN RESPUESTA A ESTRES, TENEMOS PREVISTO COMBINAR APROXIMACIONES GENETICAS Y BIOQUIMICAS PARA DEFINIR LAS MARCAS ESTABLECIDAS EN LOS GENES ESPECIFICOS DE RESPUESTA A ESTRES OSMOTICO Y DE TEMPERATURA, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS DE FORMA SISTEMATICA EL PAPEL DE ESTAS MODIFICACIONES EN LA REGULACION Y CINETICA DE LA EXPRESION GENICA E IDENTIFICAREMOS LAS ENZIMAS RESPONSABLES DE MODIFICARLOS, POR ULTIMO, VAMOS A ESTUDIAR EN DETALLE ALGUNOS CASOS PARTICULARES DE INTERES, DEFINIENDO LAS VIAS QUE ESTAN SEÑALIZANDO ESTAS MODIFICACIONES DE HISTONAS, ASI COMO SU PAPEL EN LA CROMATINA, POR TANTO, EN ESTE PROYECTO VAMOS A CARACTERIZAR COMO Y POR QUE SE ESTABLECEN DETERMINADAS MODIFICACIONES DE HISTONAS EN SITIOS ESPECIFICOS DEL GENOMA Y SU PAPEL EN LA EXPRESION GENICA NECESARIA PARA MAXIMIZAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LAS HISTONAS EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, HISTONAS\MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\MODIFICADORES DE CROMATINA\EXPRESSIÓN GÉNICA\ESTRÉS CELULAR