Descripción del proyecto
TODAS LAS CELULAS EUCARIOTAS RESPONDEN A CONDICIONES ADVERSAS O ESTRES PARA ADAPTARSE, REPARAR DAÑOS, SOBREVIVIR Y FINALMENTE PROLIFERAR. CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESPUESTA A ESTRES ES UNA INVESTIGACION DE FUNDAMENTAL INTERES. AQUI EMPLEAREMOS EL MODELO CELULAR DE LEVADURA (SACCHAROMYCES CEREVISIAE) PARA INVESTIGAR ASPECTOS NOVEDOSOS DE LA ADAPTACION A ESTRES OSMOTICO. NOS CENTRAMOS EN DOS NIVELES FISIOLOGICOS: LA MODULACION DINAMICA DE LA CROMATINA PARA REGULAR LA EXPRESION GENICA Y LA ADAPTACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL. EN EL PRESENTE PROYECTO SE ESTUDIARAN COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL, COMO SON EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SMP1 Y LA HISTONA H2A.Z, CON RESPECTO A SU ASOCIACION CON LA CROMATINA Y SU FUNCION EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA. SE CONOCE QUE NO TODOS LOS GENES OSMOINDUCIBLES RESPONDEN DE MODO UNIFORME AL ESTIMULO Y QUE SON MUCHOS LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE PARTICIPAN EN EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL ACTIVADO POR ESTRES OSMOTICO. POR LO TANTO SE CUANTIFICARAN LAS CARACTERISTICAS DE DISTINTAS CLASES DE PROMOTORES OSMOINDUCIBLES Y SE DETERMINARA LA FUNCION DE FACTORES PARTICULARES DE TRANSCRIPCION EN CELULAS VIVAS DE LEVADURA EN TIEMPO REAL. LA FUNCION MITOCONDRIAL ES OTRO DETERMINANTE ESTRICTAMENTE REGULADO POR ESTRES OSMOTICO. EN EL PRESENTE PROYECTO SE INVESTIGARA COMO EL ESTRES MODULA LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL A TRAVES DE SU DEGRADACION CONTROLADA PARA ELIMINAR ORGANULOS DAÑADOS O SUPERFLUOS. FINALMENTE SE ESTUDIARA COMO LA CELULA CONSERVA LA INTEGRIDAD DE LA MITOCONDRIA EN CONDICIONES DE ESTRES OSMOTICO. AQUI ENFOCAMOS AL APARATO MITOCONDRIAL DE FUSION Y LA MITOFUSINA FZO1.LA INVESTIGACION PROPUESTA ES LA CONTINUACION DE NUESTROS PREVIOS PROYECTOS (BFU2005-01714 Y BFU2008-00271) Y CONTIENE LAS SIGUIENTES LINEAS ESPECIFICAS:1) CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SMP1 EN LA RESPUESTA A ESTRES OSMOTICO; 2) LA FUNCION Y EL RECLUTAMIENTO REGULADO DE LA HISTONA H2A.Z EN GENES OSMOINDUCIBLES; 3) INVESTIGAR LAS CARACTERISTICAS DE PROMOTORES OSMOINDUCIBLES EN CELULAS VIVAS; 4) ADAPTACION DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL A ESTRES SALINO Y SU IMPLICACION EN MITOFAGIA; 5) REGULACION DE LA FUSION MITOCONDRIAL POR ESTRES OSMOTICO. XPRESION GENICA\HOG\MITOFAGIA\MITOCONDRIA\LEVADURA\ESTRES OSMOTICO\CROMATINA