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KRAB KAP1 mediated gene regulation in mammalian physiology and human diseases

This project aims at exploring the roles or KRAB/KAP1-mediated gene regulation in mammalian physiology and the possible impact of its dysfunctions on human health. The proper control of gene expression is paramount to all biologic... ver más

31/03/2016

EPFL

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo FP7 notifico la concesión del proyecto el día 2016-03-31 No tenemos la información de la convocatoria

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ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto This project aims at exploring the roles or KRAB/KAP1-mediated gene regulation in mammalian physiology and the possible impact of its dysfunctions on human health. The proper control of gene expression is paramount to all biological events, and is orchestrated through a sophisticated balance of activating and repressing influences. The mouse and human genomes contain around four hundred genes encoding KRAB-containing zinc finger proteins (KRAB-ZFPs), a family of tetrapod-restricted sequence-specific DNA-binding transcriptional repressors. Even though these KRAB-ZFPs represent the single largest group of transcriptional regulators encoded by higher vertebrates, their functions remain largely unknown. Nevertheless, it has been established that they share an essential cofactor, the histone methyltransferase- and histone deacetylase-recruiting KAP1, and act by triggering the formation of heterochromatin. KAP1 is ubiquitous, and KRAB-ZFPs are present in most if not all cells, albeit along distinctly cell type-, stage- and state-specific patterns, suggesting that KRAB/KAP1 gene regulation influences a very large number of physiological events. A few years ago, we launched a program aimed at addressing this hypothesis through a combination of genetic, functional and molecular studies focused on two paradigmatic organs, the lympho-hematopoietic system and the liver. Our preliminary results confirm that KRAB/KAP1-mediated transcriptional control is a master regulator of mammalian homeostasis. Accordingly, we now propose to dissect the regulatory networks orchestrated by KAP1 and KRAB-ZFPs in these two systems, to identify their gene targets and the mechanisms of their control, and to probe their possible implication in human pathologies targeting these organs.

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