Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR EN HUMANOS REPRESENTAN UN PROBLEMA CRECIENTE DE SALUD PUBLICA, DE HECHO, LA CIFRA DE INGRESOS HOSPITALARIOS DEBIDOS A NEUMONIA Y SINDROME RESPIRATORIO AGUDO DURANTE 2010 EN TODO EL MUNDO SE ESTIMO EN 11,9 MILLONES, EL PROBLEMA ES INCLUSO MAS GRAVE EN LA POBLACION DE MAYOR EDAD, QUE RESPONDE A LA VACUNACION CON UNA EFICACIA SIGNIFICATIVAMENTE MENOR, LOS VIRUS SON RESPONSABLES DE UNA GRAN MAYORIA DE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS Y, ENTRE ELLOS, LOS CORONAVIRUS (COV) SON LA CAUSA DE HASTA EL 15% DE LOS PROBLEMAS RESPIRATORIOS DE ORIGEN VIRAL, SE HAN DESCRITO SEIS COVS HUMANOS: HCOV-229E, HCOV-OC43, HCOV-NL63, HCOV-HKU1, SARS-COV Y MERS-COV, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL DISEÑO DE VACUNAS Y LA SELECCION DE ANTIVIRALES PARA PROTEGER FRENTE A LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS HUMANAS CAUSADAS POR COVS MEDIANTE LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA TANTO EN LA POBLACION JOVEN COMO MAYOR, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:(I) IDENTIFICAR GENES DE COVS RESPONSABLES DE LA VIRULENCIA VIRAL, PARA ELIMINARLOS O MODIFICARLOS CON EL FIN DE GENERAR VIRUS ATENUADOS QUE SEAN BUENOS CANDIDATOS A VACUNA, LA EFICACIA DE ESTOS CANDIDATOS VACUNALES SE DETERMINARA EN MODELOS ANIMALES,(II) IDENTIFICAR RUTAS DE SEÑALIZACION CELULAR REQUERIDAS PARA LA REPLICACION DE COVS, CON EL FIN DE SELECCIONAR ANTIVIRALES QUE INHIBAN ESTAS RUTAS E INTERFIERAN CON LA REPLICACION VIRAL SIN AFECTAR A LA VIABILIDAD CELULAR, ESTOS ESTUDIOS INCLUIRAN EL ANALISIS DE LAS REDES DE FOSFORILACION CELULARES QUE AFECTAN A PROTEINAS VIRALES RESPONSABLES DE LA VIRULENCIA, CON EL OBJETIVO DE SELECCIONAR LOS CORRESPONDIENTES ANTIVIRALES,(III) DETERMINAR COMO AFECTA LA INFECCION POR COVS A LA RESPUESTA INMUNE INNATA CON EL FIN DE REGULAR LA MAGNITUD Y LA CLASE DE RESPUESTA NECESARIAS PARA EL CONTROL DE LA PATOGENESIS INDUCIDA POR COVS, SE PRESTARA ESPECIAL ATENCION A LA INDUCCION DE INFLAMACION Y A LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA, DADO QUE LA SOBREESTIMULACION DE ESTAS RUTAS CELULARES PARECE SER RESPONSABLE DEL AUMENTO DE LA MORTALIDAD DURANTE LAS EPIDEMIAS DE SARS-COV Y MERS-COV,(IV) INVESTIGAR EL CONTROL EPIGENETICO DEL RNA EN LA RESPUESTA INMUNE INNATA FRENTE A COVS CON EL PROPOSITO DE PROMOVER LA EXPRESION DE RNAS NO CODIFICANTES, TANTO PEQUEÑOS COMO LARGOS, QUE FAVOREZCAN LA RESPUESTA INMUNE INNATA O DE NEUTRALIZAR LA PRODUCCION DE RNAS QUE INHIBAN ESTA RESPUESTA,(V) IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS COMPONENTES CELULARES DEL COMPLEJO DE REPLICACION PARA IDENTIFICAR ANTIVIRALES QUE INHIBAN LA REPLICACION DE COVS, ADEMAS, EL PROYECTO DETERMINARA LA FUNCION DEL MOTIVO SIMILAR A GAIT QUE HEMOS IDENTIFICADO EN EL EXTREMO 3 DEL GENOMA DE COV CON EL FIN DE INTERFERIR CON SU ACTIVIDAD, POR OTRA PARTE SE EXPLORARA EL PAPEL, COMO MAQUINARIA DE REPLICACION INICIAL, DEL COMPLEJO DE REPLICACION ENCAPSIDADO EN LA PARTICULA VIRAL, VIRUS HUMANOS\ INFECCIONES RESPIRATORIAS\ CORONAVIRUS\ INMUNIDAD INNATA\ INFLAMACIÓN\ VACUNAS\ ANTIVIRALES\ ENVEJECIMIENTO