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RTI2018-094213-A-I00

Financiado
PAPEL DE PROTEINAS DEL VIRUS DE LA GRIPE EN LA INDUCCION DE RESPUESTAS IMMUNES I...
PAPEL DE PROTEINAS DEL VIRUS DE LA GRIPE EN LA INDUCCION DE RESPUESTAS IMMUNES INNATAS Y EN LA PATOGENESIS VIRAL LOS VIRUS RESPIRATORIOS, COMO EL VIRUS DE LA GRIPE A (IAV), CONSTITUYEN UNA AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA, CAUSANDO ENFERMEDADES LEVES (COMO EL RESFRIADO COMUN) Y ENFERMEDADES MAS GRAVES COMO BRONQUIOLITIS, NEUMONIA, SINDROME RESP... LOS VIRUS RESPIRATORIOS, COMO EL VIRUS DE LA GRIPE A (IAV), CONSTITUYEN UNA AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA, CAUSANDO ENFERMEDADES LEVES (COMO EL RESFRIADO COMUN) Y ENFERMEDADES MAS GRAVES COMO BRONQUIOLITIS, NEUMONIA, SINDROME RESPIRATORIO AGUDO E INCLUSO LA MUERTE, IAV ESTACIONAL CAUSA ANUALMENTE 1 BILLON DE INFECCIONES EN HUMANOS, DE 3 A 5 MILLONES DE CASOS DE ENFERMEDAD SEVERA Y ENTRE 300,000 Y 500,000 MUERTES, ADEMAS, ESPORADICAMENTE SE PRODUCEN PANDEMIAS CUANDO NUEVOS VIRUS INFECTAN LA POBLACION HUMANA, EN 2009, SE PRODUJO LA PRIMERA PANDEMIA DEL SIGLO XXI, CUANDO SE INTRODUJO EN HUMANOS UN IAV PROCEDENTE DE CERDOS, CAUSANDO LA MUERTE DE MAS DE 120,000 PERSONAS EN EL MUNDO EN MENOS DE UN AÑO, ESTE VIRUS CONTINUA CIRCULANDO EN HUMANOS ESTACIONALMENTE, LA MAQUINARIA DE DEFENSA DEL HUESPED LIMITA LA REPLICACION VIRAL, SIN EMBARGO, LOS VIRUS HAN DESARROLLADO DIFERENTES MECANISMOS MOLECULARES PARA CONTRARRESTAR ESTAS ACTIVIDADES ANTIVIRALES, EL VIRUS DE LA GRIPE A CODIFICA DOS PROTEINAS NO ESTRUCTURALES, NS1 Y PA-X, QUE INHIBEN LA EXPRESION GENICA CELULAR Y MODULAN LAS RESPUESTAS IMMUNES INNATAS INDUCIDAS POR EL HUESPED, TALES COMO LAS RESPUESTAS DE INTERFERON (IFN) Y LAS RESPUESTAS DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS, LA PROTEINA VIRAL NS1 PERMITE QUE EL VIRUS DE LA GRIPE A REPLIQUE EFICIENTEMENTE EN EL HUESPED SUPRIMIENDO LAS RESPUESTAS ANTIVIRALES DEL HOSPEDADOR, ASI, EL CRECIMIENTO DE IAV QUE CARECEN DEL GEN NS1 ESTA SEVERAMENTE AFECTADO EN ORGANISMOS COMPETENTES EN LA PRODUCCION DE IFN, ACTUALMENTE, EXISTEN POCAS PUBLICACIONES QUE ANALICEN CONJUNTAMENTE EL EFECTO DE MUTACIONES EN LAS PROTEINAS NS1 Y PA-X EN EVADIR LAS RESPUESTAS IMMUNES DEL HUESPED Y EN MODULAR LA VIRULENCIA DEL VIRUS, PARTIENDO DE MUESTRAS CLINICAS DE PERSONAS INFECTADAS CON VIRUS CIRCULANTES, NUESTRO GRUPO HA OBSERVADO RECIENTEMENTE QUE EXISTE VARIABILIDAD A NIVEL DE AMINOACIDO EN LAS PROTEINAS NS1 Y PA-X EN DISTINTOS SUJETOS INFECTADOS CON EL VIRUS DE LA GRIPE, INCLUSO EN LA MISMA ESTACION Y LA MISMA REGION, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE ESTOS CAMBIOS DE AMINO ACIDO AFECTAN LA CAPACIDAD DE ESTAS PROTEINAS DE CONTRARRESTAR LAS RESPUESTAS IMMUNES INNATAS DEL HUESPED Y LA PATOGENESIS VIRAL, Y QUE LA INTERACCION ENTRE ESTAS DOS PROTEINAS DETERMINA EL FITNESS VIRAL Y LA VIRULENCIA, BASANDONOS EN ESTOS DATOS PRELIMINARES, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS PROTEINAS VIRALES NS1 Y PA-X, SOLAS O EN COMBINACION, ESTAN SUJETAS A CAMBIOS QUE IMPACTAN SIGNIFICATIVAMENTE LA CAPACIDAD DE ESTAS PROTEINAS DE EVADIR LAS REPUESTAS IMMUNES INNATAS DEL HUESPED Y MODULAR LA REPLICACION Y PATOGENESIS VIRAL, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN DEMONSTRAR VARIABILIDAD EN LAS PROTEINAS NS1 Y PA-X DE IAV QUE CIRCULAN ESTACIONALMENTE, ANALIZAR EL EFECTO DE LOS CAMBIOS DE AMINO ACIDO IDENTIFICADOS EN MODULAR LAS RESPUESTAS IMMUNES INNATAS Y LA PATOGENESIS VIRAL Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MODULAN LAS FUNCIONES DE LAS PROTEINAS PA-X Y NS1, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS SON RELEVANTES DADO QUE SE IDENTIFICARAN NUEVOS FACTORES EN LAS SECUENCIAS DE LAS PROTEINAS NS1 Y PA-X RELEVANTES PARA VALORAR EL RIESGO DE LOS VIRUS ESTACIONALES Y PANDEMICOS, ADEMAS, LA INFORMACION OBTENIDA DE NUESTROS ESTUDIOS AYUDARA A IDENTIFICAR FACTORES VIRALES Y CELULARES ASOCIADOS A LA ENFERMEDAD CAUSADA POR VIRUS RESPIRATORIOS, A PREDECIR FUTURAS PANDEMIAS DE VIRUS PATOGENICOS Y A DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA PREVENIR (VACUNAS) Y TRATAR (ANTIVIRALES) ESTOS IMPORTANTES PATOGENOS RESPIRATORIOS HUMANOS VIRUS DE LA GRIPE\VIRUS RESPIRATORIOS\INMUNIDAD INNATA\INTERFERON\INFLAMACIÓN\VACUNAS\EVOLUCIÓN VIRAL\PATOGÉNESIS\ANTI VIRALES ver más
01/01/2018
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M