POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO DE CORTISTATINA EN DIABETES TIPO 1 Y NEUROPATIA Y R...
POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO DE CORTISTATINA EN DIABETES TIPO 1 Y NEUROPATIA Y RETINOPATIA ASOCIADAS A DIABETES
LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD CRONICA, CON ALTA Y CRECIENTE INCIDENCIA, CARACTERIZADA POR UNA DESTRUCCION ESPECIFICA DE CELULAS B PRODUCTORAS DE INSULINA DEL PANCREAS POR PARTE DEL SISTEMA INMUNITARIO. LAS TERAPIAS AC...
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Descripción del proyecto
LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD CRONICA, CON ALTA Y CRECIENTE INCIDENCIA, CARACTERIZADA POR UNA DESTRUCCION ESPECIFICA DE CELULAS B PRODUCTORAS DE INSULINA DEL PANCREAS POR PARTE DEL SISTEMA INMUNITARIO. LAS TERAPIAS ACTUALES SE LIMITAN A TRATAR FALLO ULTIMO DE LA ENFERMEDAD CON INSULINA, EN LUGAR DE BLOQUEAR LA RESPUESTA INMUNITARIA PARA PREVENIR LA DESTRUCCION DE LAS CELULAS B Y PRESERVAR LA SECRECION DE INSULINA. DE ESTE MODO, LOS PACIENTES DIABETICOS SE SOMETEN A UN RIESGO ALTO DE DESARROLLO A LARGO PLAZO DE COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA ENFERMEDAD, COMO SON ENFERMEDADES VASCULARES, NEUROPATIA PERIFERICA (DOLOR Y PERDIDA DE SENSIBILIDAD), RETINOPATIA Y NEFROPATIA. EVIDENCIA RECIENTES, ESPECIALMENTE CON MODELOS EXPERIMENTALES DE T1D, DEMUESTRAN QUE LOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A LIMITAR LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNITARIAS CONTRA LAS CELULAS PANCREATICAS PROTEGEN EFICIENTEMENTE, Y INCLUSO REVIERTEN, LA DESTRUCCION DE LAS CELULAS B.EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS EL USO DE CORTISTATINA (CST), UN NEUROPEPTIDO CICLIO RECIENTEMENTE AISLADO QUE MUESTRA UNA POTENTE ACCION ANTI-INFLAMATORIA, EN EL TRATAMIENTO DE T1D. DE HECHO, SE HA DEMOSTRADO LA EFICIENCIA DE TRATAMIENTOS BASADOS EN EL USO DE CST EN VARIOS MODELOS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES, CON VARIOS NIVELES DE ACTUACION. CST INHIBE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y AUTORREACTIVAS TIPO TH1, A LA VEZ QUE INCREMENTA ACTIVIDADES INMUNORREGULADORAS (APARENTEMENTE INDUCIENDO CELULAS T REGULADORAS). ADEMAS, DATOS RECIENTES INDICAN UN POTENTE EFECTO ANALGESICO DE CST EN VARIOS MODELOS DE DOLOR INFLAMATORIO Y NEUROPATICO, LO QUE RESULTA ATRACTIVO PARA EL TRATAMIENTO DE LA NEUROPATIA DIABETICA PERIFERICA. FINALMENTE, CST MUESTRA ACTIVIDADES ANTI-ANGIOGENICAS Y NEUROPROTECTORAS EN VARIAS CONDICIONES PATOLOGICAS, LO QUE PUEDE SER UTIL PARA EL TRATAMIENTO DE LA RETINOPATIA DIABETICA.EN BASE A ESTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR EL POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO DE CST EN VARIOS MODELOS EXPERIMENTALES DE T1D, Y EVALUAR SU EFECTO EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA AUTORREACTIVE DEL SISTEMA INMUNITARIO CONTRA CELULAS B DEL PANCREAS Y EN LA INDUCCION DE CELULAS INMUNORREGULADORAS QUE INDUZCAN TOLERANCIA INMUNOLOGICA. INVESTIGAREMOS EL POTENCIAL EFECTO BENEFICIOSO DE CST EN MANIFESTACIONES NEUROPATICAS PERIFERICAS ASOCIADAS A DIABETES, COMO HIPERALGESIA TEMPRANA E HYPOALGESIA Y PERIDIDA DE SENSIBILIDAD A LARGO PLAZO, ASI COMO LOS MECANISMOS IMPLICADOS. OTRO OBJETIVO DEL PROYECTO ES INVESTIGAR EL EFECTO DE CST EN LA DEGENERACION Y NEOVASCULARIZACION EN LA RETINA, QUE ES LA CAUSA DE RETINOPATIA EN LA MAYORIA DE LOS CASOS DE DIABETES. POR ULTIMO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL ENDOGENO DE CST EN ESTE SISTEMA Y PROPONDREMOS NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS (NUEVOS ANALOGOS Y TERAPIAS COMBINATORIAS GENETICAS Y CELULARES) QUE AUMENTEN EL POTENCIAL DE CST EN EL TRAMIENTO DE T1D Y COMPLICACIONES ASOCIADAS A DIABETES.
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