Descripción del proyecto
ESTE SUBPROYECTO DESARROLLA PRIMORDIALMENTE LOS OBJETIVOS 1 Y 3 DEL PROYECTO COORDINADO NAVACAN, EN PARTICULAR LAS DIVERSAS CONSTRUCCIONES QUE SE ENSAYAN COMO VACUNAS CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA), CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD ANIMAL CON CONSECUENCIAS ECONOMICAS MAS DEVASTADORAS A NIVEL MUNDIAL, LAS VACUNAS DE ESTE PROYECTO SE BASAN Y DERIVAN DE UN PROTOTIPO, DENOMINADO B2T, CONSISTENTE EN UNA CONSTRUCCION PEPTIDICA RAMIFICADA (DENDRIMERICA) QUE INTEGRA EN UNA UNICA PLATAFORMA MOLECULAR DOS COPIAS DE UN EPITOPO B INMUNODOMINANTE DE VFA, Y UNA COPIA DE UN EPITOPO T HETEROTIPICO, LA CONSTRUCCION SE PRODUCE MUY EFICAZMENTE, CON ELEVADA PUREZA Y A ESCALA MULTI-MILIGRAMO, MEDIANTE TECNICAS OPTIMIZADAS DE SINTESIS EN FASE SOLIDA, Y SE PUEDE CARACTERIZAR SATISFACTORIAMENTE COMO PRODUCTO FARMACEUTICO, LA INOCULACION CON B2T DA LUGAR A UNA POTENTE RESPUESTA, TANTO HUMORAL COMO CELULAR, CON EVENTUAL CAPACIDAD PROTECTORA FRENTE AL DESAFIO CON VIRUS INFECCIOSO, ESTA CONSTRUCCION B2T Y LAS DIVERSAS VARIANTES DE LA MISMA QUE SE GENERARAN EN EL PROYECTO CONSTITUYEN UNA ESTRATEGIA DE VACUNACION EFICIENTE Y VERSATIL POR DIVERSOS MOTIVOS: (I) LA TOTAL SEGURIDAD QUE CONFIERE LA COMPLETA AUSENCIA DE AGENTE INFECCIOSO EN SU PREPARACION; (II) UN DISEÑO MODULAR, RELATIVAMENTE SENCILLO, QUE FACILITA NO SOLO UNA PRODUCCION EFICAZ SINO TAMBIEN UN AMPLIO ESPECTRO DE APLICACION A PRACTICAMENTE CUALQUIERA DE LOS 7 SEROTIPOS DE VFA ACTUALMENTE DESCRITOS A NIVEL MUNDIAL; (III) CUMPLE A LA PERFECCION EL CRITERIO DIVA (DIFERENCIACION ENTRE ANIMALES INFECTADOS Y VACUNADOS) EXIGIBLE EN UNA VACUNA MARCADORA; (IV) PUEDE ALMACENARSE Y TRANSPORTARSE SIN LA CADENA DE FRIO QUE REQUIEREN LAS VACUNAS CONVENCIONALES, Y (V) SU PRODUCCION RAPIDA Y EFICAZ LA CONVIERTEN EN UNA VACUNA DE EMERGENCIA IDEAL, FACILMENTE ADAPTABLE A CUALQUIER NUEVO BROTE DE VFA, EN EL OBJETIVO 1, EL SUBPROYECTO ABORDA LA PRODUCCION DE B2T A ESCALA SUFICIENTEMENTE ELEVADA PARA ENSAYOS DE PROTECCION DE PORCINOS Y BOVINOS, Y EL DISEÑO Y PRODUCCION DE NUEVAS VERSIONES DE B2T CON CARACTERISTICAS (OTROS EPITOPOS B Y T, CONECTIVIDAD, MULTIVALENCIA) HASTA AHORA INEXPLORADAS; ESTAS CONSTRUCCIONES SE CRIBARAN EN MODELOS DE RATON Y, EN LOS CASOS MAS FAVORABLES, SE ENSAYARAN EN HOSPEDADORES NATURALES DEL VFA (CERDO Y VACA) (OBJETIVO 2 DEL PROYECTO COORDINADO), ADICIONALMENTE, VERSIONES CONVENIENTEMENTE MARCADAS (FLUOROFOROS, GRUPOS QUELANTES PARA ISOTOPOS RADIACTIVOS) DE ESTAS MOLECULAS VACUNALES PERMITIRAN TAMBIEN (OBJETIVO 3) EXAMINAR SU INTERACCION CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE Y SU CAPTACION, DISTRIBUCION Y LOCALIZACION IN VIVO, FINALMENTE, EL SUBPROYECTO CONTRIBUIRA TAMBIEN AL OBJETIVO 4 DEL PROYECTO COORDINADO, APORTANDO MODELOS SINTETICOS DE ALGUNAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA PATOGENIA VIRAL, PÉPTIDOS\DENDRÍMEROS\VACUNAS\SÍNTESIS\ESTRUCTURA 3D\DIFRACCIÓN RAYOS X\INTERACCIÓN CON CÉLULAS DENDRÍTICAS\CAPTACIÓN\LOCALIZACIÓN\MARCAJE