Descripción del proyecto
ESTE SUBPROYECTO ES PARTE DE UN PROYECTO COORDINADO QUE PROPONE UN PLANTEAMIENTO MULTIDISCIPLINAR, BASADO PRINCIPALMENTE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS, PARA EL CONTROL DE LA FIEBRE AFTOSA (FA), LA ENFERMEDAD VIRAL ANIMAL DE MAYOR IMPACTO ECONOMICO A ESCALA MUNDIAL, LA CONTRIBUCION DE ESTE SUBPROYECTO AL PROYECTO COORDINADO INCLUYE PRINCIPALMENTE LOS SIGUIENTES PUNTOS: 1) PARTICIPACION ACTIVA EN EL DISEÑO DE VACUNAS MARCADORAS CONTRA LA FA DE CONSTRUCCIONES PEPTIDICAS QUE INTEGRAN EN UNA UNICA ENTIDAD MOLECULAR EPITOPOS B Y T RELEVANTES DEL VIRUS (VFA), TOMANDO COMO PUNTO DE PARTIDA LA CONSTRUCCION B2T, QUE EN PORCINOS PROPORCIONA PROTECCION TOTAL FRENTE AL DESAFIO VIRAL TRAS DOS DOSIS, (2) EVALUACION DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y LA ACTIVACION ESPECIFICA DE CELULAS CD4+ Y CD8+ INDUCIDAS POR LAS DIVERSAS CONSTRUCCIONES EN MODELOS ANIMALES, DE ESTA MANERA SE DETERMINARAN ENTRE OTROS ASPECTOS EL NIVEL DE MULTIVALENCIA ACCESIBLE MEDIANTE MEZCLAS NO-COVALENTES O FUSIONES COVALENTES DE CONSTRUCCIONES B2T REPRESENTANDO DIFERENTES SEROTIPOS, O LA INMUNOGENICIDAD DE VERSIONES DE B2T BASADAS EN RECIENTES AISLADOS EPIDEMIOLOGICAMENTE RELEVANTES, O LAS DOSIS MINIMAS DE PEPTIDO CAPACES DE CONFERIR EN CERDO UNA PROTECCION CONSISTENTE TRAS UNA UNICA ADMINISTRACION, ASIMISMO, SE PROPONE IDENTIFICAR LA POSIBLE ASOCIACION DE ALELOS DE MHC PORCINO Y LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA INDUCIDA POR LAS CONSTRUCCIONES DENDRIMERICAS Y USAR ESTA INFORMACION PARA MODELIZAR LA INTERACCION PEPTIDO-MHC EMPLEANDO CELULAS QUE EXPRESEN ESTABLEMENTE ALELOS ASOCIADOS CON PROTECCION, (3) PARTICIPACION EN LA ELUCIDACION DE LA ESTRUCTURA 3D DE CONSTRUCCIONES B2T, EN SU INTERACCION CON ANTICUERPOS, Y EN SU INTERACCION CON CELULAS PRESENTADORAS DEL SISTEMA INMUNE, (4) CARACTERIZACION DETALLADA DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA RESISTENCIA DE LA CAPSIDA DEL VFA AL PH Y LA TEMPERATURA, PARA CONSEGUIR DESARROLLAR VACUNAS CONVENCIONALES BASADAS EN PARTICULAS VIRALES MAS ESTABLES, ASI COMO CAPSIDAS VACIAS MAS ESTABLES, COMO NUEVOS CANDIDATOS VACUNALES, (5) EVALUACION DEL POTENCIAL DEL LAURIL GALATO (LG), UN INHIBIDOR DEL METABOLISMO CELULAR QUE REDUCE LA REPLICACION DE VFA EN CULTIVO, PARA INTERFERIR EN LA MULTIPLICACION DEL VFA EN MODELOS ANIMALES, EXPLORANDO ASIMISMO EL EFECTO DE LG Y MOLECULAS ANALOGAS FRENTE A OTROS VIRUS VESICULARES Y AL VIRUS DE LA RINITIS EQUINA A, DEL MISMO GENERO AFTOVIRUS QUE EL VFA, EMPLEADO COMO MODELO ALTERNATIVO CON LA VENTAJA LOGISTICA DE NO REQUERIR LABORATORIOS NSB3, VACUNAS\PÉPTIDOS SINTÉTICOS\EPÍTOPOS B\EPÍTOPOS T\PATOGENICIDAD\CERDOS\ANTIVIRALES