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....: ESTUDIO DE LA PATOGENIA DE VIRUS ANIMALES. APLICACIONES A LA MEJORA DE VACUNAS Y A LA IDENTIFICACION DE DIANAS ANTIVIRALES .........
ESTE PROYECTO PLANTEA LA COLABORACION DE DOS GRUPOS CON SOLIDA Y PRODUCTIVA EXPERIENCIA EN INVESTIGACION INTERDISCIPLINAR CONJUNTA, A FIN DE DESARROLLAR, ENSAYAR Y OPTIMIZAR VACUNAS CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) BASADA...
ESTE PROYECTO PLANTEA LA COLABORACION DE DOS GRUPOS CON SOLIDA Y PRODUCTIVA EXPERIENCIA EN INVESTIGACION INTERDISCIPLINAR CONJUNTA, A FIN DE DESARROLLAR, ENSAYAR Y OPTIMIZAR VACUNAS CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) BASADAS EN CONSTRUCCIONES PEPTIDICAS DENDRIMERICAS QUE INTEGRAN EPITOPOS B Y T DEL VIRUS, EL PROYECTO COMBINA CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL (ANALISIS DE LA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA POR LA VACUNA, INTERACCION DE ESTA CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE) CON ASPECTOS TECNICOS (DISEÑO, PRODUCCION SINTETICA EFICAZ, ESTRUCTURA DE LAS MOLECULAS VACUNALES) O PRACTICOS (DOSIS Y PAUTAS DE INMUNIZACION, ETC,), SE PLANTEA TAMBIEN CONTINUAR EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA PATOGENIA VIRAL Y SUS IMPLICACIONES EN LA IDENTIFICACION DE ELEMENTOS IMPLICADOS EN LA VIRULENCIA Y LA ATENUACION VIRAL, EN LA MEJORA DE LA ESTABILIDAD DE LAS VACUNAS CONVENCIONALES, EN EL DISEÑO DE VACUNAS SEGURAS Y MARCADORAS, Y EN LA DEFINICION DE ESTRATEGIAS ANTIVIRALES ALTERNATIVAS, PARA ELLO SE UTILIZARA COMO MODELO, ADEMAS DEL VFA, EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (VPPA), EMPLEANDO COMO HOSPEDADOR MODELO EL CERDO, UNA ESPECIE SUSCEPTIBLE A AMBOS VIRUS, SI BIEN PARA VFA SE ENSAYARAN TAMBIEN CONSTRUCCIONES ESPECIFICAMENTE DIRIGIDAS A BOVINOS, ASI, BASANDOSE EN RESULTADOS ANTERIORES, SE HAN DEFINIDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS (ENTRE PARENTESIS, SUBPROYECTO RESPONSABLE PRINCIPAL DE CADA UNO DE ELLOS): 1) DISEÑAR Y GENERAR VACUNAS CONTRA EL VFA BASADAS EN ESTRUCTURAS PEPTIDICAS DENDRIMERICAS QUE INTEGRAN EPITOPOS B Y T DE VFA EN UNA UNICA PLATAFORMA MOLECULAR, MEDIANTE PROCESOS SINTETICOS CUYA NATURALEZA MODULAR Y EFICACIA SUPONEN, RESPECTIVAMENTE, FLEXIBILIDAD EN LA INCORPORACION DE EPITOPOS Y POR ELLO RESPUESTA RAPIDA A SITUACIONES DE EMERGENCIA QUE REQUIERAN PREPARAR NUEVAS VACUNAS, ASI COMO TIEMPOS Y COSTES DE PRODUCCION MUY VENTAJOSOS (SUBPROYECTO UPF), 2) CARACTERIZAR LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR INDUCIDA EN MODELOS ANIMALES POR LAS VACUNAS DEL OBJETIVO 1, INICIALMENTE SE UTILIZARA UN MODELO DE RATON PARA IDENTIFICAR LAS QUE INDUZCAN RESPUESTAS MAS CONSISTENTES, QUE SERAN POSTERIORMENTE ENSAYADAS EN CERDOS Y BOVINOS, CON LOS QUE SE CONTEMPLA LLEVAR A CABO EXPERIMENTOS DE PROTECCION FRENTE AL DESAFIO CON VFA, EVALUANDO NO SOLO EL EFECTO DE LOS EPITOPOS INCORPORADOS SINO TAMBIEN ASPECTOS PRACTICOS COMO DOSIS, ADYUVANTES, ETC (SUBPROYECTO CBMSO), 3) INVESTIGAR LA ESTRUCTURA 3D DE LAS CONSTRUCCIONES DENDRIMERICAS Y SU INCIDENCIA EN LA INMUNOGENICIDAD, ASI COMO EN LAS INTERACCIONES CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE EN ESPECIAL CELULAS DENDRITICAS, O SU CAPTACION Y LOCALIZACION EN MODELOS ANIMALES (SUBPROYECTO UPF)4) ESTUDIAR LAS BASES MOLECULARES DEL AUMENTO DE LA RESISTENCIA A PH DEL VFA, COMO ESTE INCREMENTO AFECTA SU ESTABILIDAD TERMICA Y QUE CONSECUENCIAS TIENEN ESTOS CAMBIOS EN: (I) LA INTERACCION DEL VFA CON CELULAS HOSPEDADORAS Y MODELOS ANIMALES, INCLUYENDO EL ANALISIS DE UN POSIBLE EFECTO ATENUANTE DE LA INFECTIVIDAD, Y (II) LA INMUNOGENICIDAD DE VACUNAS PREPARADAS A PARTIR DE ESTOS VIRUS MUTANTES (SUBPROYECTO CBMSO),5) ESTUDIAR EL EFECTO DE DIFERENTES COMPUESTOS INHIBIDORES NO CONVENCIONALES QUE AFECTAN DIFERENTES PASOS DEL METABOLISMO CELULAR SOBRE LA CAPACIDAD DE CRECIMIENTO EN CULTIVOS CELULARES DE VIRUS ANIMALES DE IMPORTANCIA COMO EL VFA Y EL VPPA, CASO DE IDENTIFICAR INHIBIDORES EFICIENTES, SE ABRIRIA LA POSIBILIDAD DE REALIZAR EXPERIMENTOS DE PROTECCION EN MODELOS ANIMALES (SUBPROYECTO CBMSO), VIRUS ANIMALES\VACUNAS\PATOGENIA\ANTIVIRALESver más
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