Descripción del proyecto
ESTE SUBPROYECTO LIDERARA LOS OBJETIVOS (1) Y (3) DEL PROYECTO COORDINADO DENUVAC DESARROLLO Y OPTIMIZACION DE NUEVAS VACUNAS Y ESTRATEGIAS ANTIVIRALES, EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA COMO MODELO, QUE ABORDAN ASPECTOS TANTO FUNDAMENTALES COMO APLICADOS RELATIVOS A LAS VACUNAS PEPTIDICAS CONTRA LA FIEBRE AFTOSA (FA) QUE LOS LABORATORIOS SOLICITANTES VIENEN DESARROLLANDO, TAMBIEN PARTICIPARA, APORTANDO TODOS LOS MATERIALES NECESARIOS Y OTRO APOYO LOGISTICO, EN LOS OBJETIVOS (2) Y (4), AMBOS COORDINADOS POR EL SUBPROYECTO 1, EN CONCRETO, ESTE SUBPROYECTO 2 DESARROLLARA DENUVAC EN LAS SIGUIENTES DIRECCIONES: (1) DISEÑAR Y PRODUCIR OPTIMIZADAMENTE, COMO VACUNAS MARCADORAS CONTRA LA FA, CONSTRUCCIONES PEPTIDICAS QUE INTEGRAN EN UNA UNICA ENTIDAD MOLECULAR EPITOPOS B Y T RELEVANTES DEL VIRUS (VFA), TOMANDO COMO PUNTO DE PARTIDA LA CONSTRUCCION B2T, QUE EN PORCINOS PROPORCIONA PROTECCION TOTAL (CON 2 DOSIS) FRENTE AL DESAFIO VIRAL, SE PREVE EXPLOTAR LA NATURALEZA MODULAR Y LA EXCELENTE EFICACIA DE PRODUCCION DE B2T PARA GENERAR VERSIONES EPIDEMIOLOGICAMENTE RELEVANTES DE ESTA ADAPTADAS A VIRUS CAUSANTES DE BROTES RECIENTES; PARA INTRODUCIR MUTACIONES EN EL EPITOPO B QUE MODULEN PRODUCTIVAMENTE EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO; PARA EXPLORAR LA POSIBLE MEJORA DE INMUNOGENICIDAD APORTADA POR CONSTRUCCIONES (B2TT') CON EPITOPOS T EN TANDEM, O PARA AMPLIAR EL ESPECTRO DE COBERTURA ANTIGENICA DE LA VACUNA MEDIANTE MEZCLAS O PRESENTACIONES MULTIVALENTES QUE FUSIONAN POR SUS EXTREMOS C-TERMINALES DOS UNIDADES B2T HOMO- O HETEROLOGAS EN UNA UNICA PLATAFORMA, (3) ELUCIDAR LA ESTRUCTURA 3D DE CONSTRUCCIONES B2T, BIEN SEA EN SOLUCION (RMN) O EN ESTADO CRISTALINO (DIFRACCION DE RAYOS X) EN INTERACCION CON ANTICUERPOS, A FIN DE ESTABLECER SI LA INTERACCION ESPACIAL ENTRE UNA Y OTRA RAMA DE EPITOPO B TIENE INCIDENCIA EN EL COMPORTAMIENTO INMUNOGENICO, ASIMISMO, ANALIZAR LA INTERACCION (VIDA MEDIA) DE B2T CON PROTEASAS DEL SUERO O IMPLICADAS EN EL PROCESADO ANTIGENICO, ASI COMO ESTUDIAR MEDIANTE VERSIONES ADECUADAMENTE MARCADAS CON FLUOROFOROS O GRUPOS MARCADORES PARA TECNICAS DE IMAGEN EL PROCESAMIENTO DE LA CONSTRUCCION VACUNAL POR CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, Y CARTOGRAFIAR SU CAPTACION Y DISTRIBUCION IN VIVO, POR LO QUE RESPECTA AL OBJETIVO (2), ESTE SUBPROYECTO 2 TENDRA A SU CARGO EL SUMINISTRO DE LAS DIVERSAS VERSIONES DE VACUNA PEPTIDICA (B2T ORIGINAL, B2T CON EPITOPOS B DERIVADOS DE VFAS EPIDEMIOLOGICAMENTE RELEVANTES AISLADOS RECIENTEMENTE, B2TT, MEZCLAS Y FUSIONES B2T-TB2 O B2T-TB2, ETC,) NECESARIAS PARA UNA EXPLORACION EXHAUSTIVA DEL POTENCIAL ALCANCE TERAPEUTICO DE LA VACUNA, CON ESPECIAL ATENCION A DETERMINAR LAS DOSIS MINIMAS DE PEPTIDO CAPACES DE CONFERIR EN CERDO UNA PROTECCION CONSISTENTE TRAS UNA UNICA INOCULACION, VACUNAS\PÉPTIDOS SINTÉTICOS\DENDRÍMEROS\EPÍTOPOS B\EPÍTOPOS T\MULTIVALENCIA\ESTRUCTURA 3D\ESTABILIDAD PROTEOLÍTICA\BIODISTRIBUCIÓN