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PID2021-126580OB-I00

Financiado

PERDIDA DEL CROMOSOMA Y EN SANGRE Y DESARROLLO ACELERADO DE ATEROSCLEROSIS

OBSERVACIONES CRECIENTES EN EL AMBITO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO SUGIEREN QUE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR TRADICIONALES NO PREDICEN POR COMPLETO EL RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, PUESTO QUE EXISTE UN RIESGO CARDIOVAS... ver más

01/01/2021

CENTRO NACIONAL DE...

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto OBSERVACIONES CRECIENTES EN EL AMBITO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO SUGIEREN QUE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR TRADICIONALES NO PREDICEN POR COMPLETO EL RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, PUESTO QUE EXISTE UN RIESGO CARDIOVASCULAR SUSTANCIAL INCLUSO EN AQUELLOS INDIVIDUOS EN LOS QUE ESTOS FACTORES DE RIESGO ESTAN APARENTEMENTE BIEN CONTROLADOS. EN ESTE CONTEXTO, LA HEMATOPOYESIS CLONAL ESTA EMERGIENDO COMO UN NUEVO Y POTENTE FACTOR DE RIESGO PARA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROSCLEROTICA. LA HEMATOPOYESIS CLONAL ES UNA CONDICION RELATIVAMENTE COMUN EN LA QUE UNA FRACCION SIGNIFICATIVA DE CELULAS SANGUINEAS DERIVA DE UN UNICO CLON DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS. ESTA CONDICION ES FRECUENTEMENTE INDUCIDA POR LA ADQUISICION DE CIERTAS MUTACIONES SOMATICAS QUE PROPORCIONAN UNA VENTAJA COMPETITIVA A LA CELULA MADRE HEMATOPOYETICA MUTANTE, LO QUE LLEVA A LA PROPAGACION DE LA MUTACION EN EL SISTEMA HEMATOPOYETICO Y SU PROGENIE, INCLUYENDO CELULAS SANGUINEAS E INMUNES. ESTUDIOS EN HUMANOS Y RATON APOYAN QUE ALGUNAS MUTACIONES LIGADAS A HEMATOPOYESIS CLONAL CONTRIBUYEN DE FORMA DIRECTA A LA INFLAMACION VASCULAR Y AL DESARROLLO ACELERADO DE ATEROSCLEROSIS. SIN EMBARGO, QUEDA MUCHO TRABAJO POR REALIZAR PARA ENTENDER EL PAPEL DE LA HEMATOPOYESIS CLONAL EN ESTA PATOLOGIA. LA MAYOR PARTE DE TRABAJOS DE INVESTIGACION EN ESTE CONTEXTO SE HAN CENTRADO EN EL ESTUDIO DE MUTACIONES SOMATICAS EN GENES CON UN PAPEL CONOCIDO EN LA REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS Y EL DESARROLLO DE CANCER HEMATOLOGICO. SIN EMBARGO, ESTUDIOS DE CLONALIDAD EN SANGRE BASADOS EN EL ANALISIS DE MUTACION PASAJERAS MUESTRAN QUE AL MENOS UN 50% DE LOS CASOS DE HEMATOPOYESIS CLONAL OCURREN SIN NINGUNA MUTACION CONOCIDA, LO QUE SUGIERE QUE EXISTEN TODAVIA SIN IDENTIFICAR MUTACIONES SOMATICAS CAPACES DE INDUCIR HEMATOPOYESIS CLONAL Y, QUIZAS, AFECTAR EL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR RELACIONADA. EL PROYECTO PROPUESTO, CLONAL-Y, TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR SI LA PERDIDA DEL CROMOSOMA Y EN CELULAS HEMATOPOYETICAS (MLOY, LA MUTACION SOMATICA MAS FRECUENTEMENTE DETECTADA EN SANGRE) ACELERA EL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS. PARTIENDO DE OBSERVACIONES EN HUMANOS QUE SUGIEREN UNA CONEXION CLARA ENTRE MLOY Y UNA PREVALENCIA AUMENTADA DE ENFERMEDAD ATEROSCLEROTICA, DESARROLLAREMOS MODELOS MURINOS DE MLOY Y EVALUAREMOS LOS EFECTOS DE ESTA CONDICION EN LA HEMATOPOYESIS Y EL DESARROLLO EXPERIMENTAL DE ATEROSCLEROSIS. PROFUNDIZAREMOS TAMBIEN EN LOS MECANISMOS SUBYACENTES MEDIANTE EXPERIMENTOS EN RATONES Y CELULAS EN CULTIVO Y MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS A NIVEL DE CELULA INDIVIDUAL EN MUESTRAS DE CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA OBTENIDAS DE INDIVIDUOS CON MLOY EN SANGRE. GLOBALMENTE, CLONAL-Y PROPORCIONARA LA PRIMERA EVALUACION EXPERIMENTAL DE LA POSIBILIDAD DE QUE MLOY EN EL SISTEMA HEMATOPOYETICO CONTRIBUYE AL DESARROLLO ACELERADO DE ATEROSCLEROSIS Y, POR LO TANTO, REPRESENTA UN NUEVO FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR CAUSAL. GLOBALMENTE, ESTE PROYECTO EXPANDIRA NUESTRA COMPRENSION DE UN NUEVO PARADIGMA DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LO QUE PODRIA PROPORCIONAR LA BASE PARA NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREDICCION, PREVENCION Y TRATAMIENTO DE ESTA CONDICION, QUE SIGUE REPRESENTANDO LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. TEROSCLEROSIS\CROMOSOMA Y\ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\MUTACION\ENVEJECIMIENTO\INFLAMACION\HEMATOPOYESIS

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