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SAF2014-52009-R

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IDENTIFICACION DE MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ALTERACION DE LA HEM...

IDENTIFICACION DE MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ALTERACION DE LA HEMATOPOIESIS HOMEOSTATICA EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ALTERACION DE LA HEMATOPOYESIS HOMEOSTATICA, EL SISTEMA HEMATOPOYETICO GENERA CONTINUAMENTE CELULAS "DE NOVO" A PARTIR DE LA PRO... ver más

01/01/2014

UAM

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ALTERACION DE LA HEMATOPOYESIS HOMEOSTATICA, EL SISTEMA HEMATOPOYETICO GENERA CONTINUAMENTE CELULAS "DE NOVO" A PARTIR DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, HABIENDO UNA POSTERIOR MUERTE DE LAS DISTINTAS CELULAS HEMATOPOYETICAS DE LINAJE EFECTORAS, LA HOMEOSTASIS DE LA HEMATOPOYESIS SE PUEDE ALTERAR POR DEFECTOS MOLECULARES EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, GENERANDOSE BLASTOS CD34+ INMADUROS ABERRANTES QUE PUEDEN DAR LUGAR A DISTINTAS PATOLOGIAS, INCLUIDO LOS SINDROMES MIELODISPLASICOS, ADEMAS, LA HEMATOPOYESIS HOMEOSTATICA PUEDE MODIFICARSE DE UN MODO TRANSITORIO POR CAUSAS AMBIENTALES, RESPONDIENDO EL ORGANISMO CON UNA HEMATOPOYESIS ADAPTADA A DEMANDA, QUE SERA DISTINTA SEGUN LA NATURALEZA DE LA SEÑAL QUE LA HA GENERADO, DATOS PREVIOS GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO PROCEDENTES DE RATONES COT/TPL2-/- DEMOSTRARON EN UN MODELO DE ATEROGENESIS, QUE LA PROTEINA COT/TPL2 PARTICIPA EN LA GENERACION DE MONOCITOS Y DE MDPS (PROGENITOR DIRECTO DE MONOCITOS Y CELULAS DENDRITICAS MIELOIDES), ADEMAS, EN ESTAS CONDICIONES DE INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO, LOS LEUCOCITOS COT/TPL2-/- TIENEN UNA ADHESION ANOMALA A LOS VASOS SANGUINEOS, PRESENTANDO LOS MONOCITOS COT/TPL2-/- DE TIPO INFLAMATORIO (LY6CHIGH) UNA EXPRESION ABERRANTE DE CX3CR1, TODOS ESTOS DATOS INDICAN QUE COT/TPL2, PROTEINA QUE MEDIA EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DE LOS DISTINTOS TLRS, VA A CONTROLAR LA MIELOPOYESIS Y EL ESTADO DE ACTIVACION DE MONOCITOS EN HEMATOPOYESIS ADAPTADA A DEMANDA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA FUNCION DE COT/TPL2 EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS HEMATOPOYETICAS PROGENITORAS Y GENERACION DE CELULAS EFECTORAS EN EL CONTEXTO DE HEMATOPOYESIS ADAPTADA A UNA DEMANDA ESPECIFICA, UTILIZANDO DISTINTOS MODELOS DE PATOLOGIAS INMUNO-INFLAMATORIAS: 1) REGULACION POR COT/TPL2 DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS INDUCIDA POR LPS-TLR4, 2) CONTROL DEL COMPORTAMIENTO DE MONOCITOS INFLAMATORIOS POR COT/TPL2 DURANTE EL PROCESO DE INFARTO DE MIOCARDIO Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DEL MISMO, 3) ESTUDIO DE LA GENERACION Y FUNCIONALIDAD DE CELULAS B Y CELULAS DENDRITICAS EN DOS MODELOS DE LUPUS: IMPORTANCIA DEL EJE TLR7--COT/TPL2, LA HEMATOPOYESIS TAMBIEN ESTA ALTERADA EN LOS SINDROMES MIELODISPLASICOS, ESTOS SINDROMES, POCO ESTUDIADOS, SON TRASTORNOS HETEROGENEOS CLONALES DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS, QUE CURSAN CON CITOPENIA EN SANGRE Y PUEDEN DERIVAR A LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS, NOSOTROS NOS PROPONEMOS COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA GENERACION DE LOS PROGENITORES ABERRANTES: DETERMINAR SU IMMUNO-FENOTIPO E IDENTIFICAR LAS ALTERACIONES EN EL TRANSCRIPTOMA DE LOS BLASTOS ABERRANTES, ASI COMO DE SU PROGENITOR DIRECTO, Y LA IMPLICACION QUE TIENE TODO ELLOS EN LA FUNCION BIOLOGICA DEL BLASTO ABERRANTE, ASI, ESTE PROYECTO TIENE LA INTENCION DE ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ALTERACION DE LA HEMATOPOYESIS HOMEOSTATICA MEDIANTE EL USO DE DIFERENTES HERRAMIENTAS, RATONES COT/TPL2-/- Y CELULAS HEMATOPOYETICAS PROGENITORAS DE PACIENTES CON MIELODISPLASIA, CON EL FIN DE GENERAR CONOCIMIENTO Y VIAS DE DIAGNOSTICO A NIVEL MOLECULAR, QUE SERA UTIL PARA EL DESARROLLO DE FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN PROCESOS DONDE LA HEMATOPOYESIS ESTA ALTERADA, BLASTOS ABERRANTES\TRANSCIPTOMA\FACS\MONOCITOS\CÉLULAS B Y DC\MIELODISPLASIA\MAPK\TLR\INFARTO DE MIOCARDIO\LUPUS

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