PLEC2021-008194
Financiado
Mutaciones somáticas y hematopoyesis clonal como factores de riesgo en ateroscle...
Mutaciones somáticas y hematopoyesis clonal como factores de riesgo en aterosclerosis: del laboratorio a la clínica (AtheroClonal)
Múltiples evidencias sugieren que los factores de riesgo cardiovascular tradiciones no son suficientes para predecir de forma completa el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), puesto que un riesgo significativo permanece incl...
Múltiples evidencias sugieren que los factores de riesgo cardiovascular tradiciones no son suficientes para predecir de forma completa el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), puesto que un riesgo significativo permanece incluso cuando estos factores convencionales están aparentemente bajo control. En este contexto, la hematopoyesis clonal (HC) ha surgido como un nuevo y potente factor de riesgo cardiovascular, que es completamente independiente de los factores de riesgo convencionales y, por lo tanto, podría proporcionar la base para estrategias completamente nuevas de prevención o tratamiento de la ECV. La HC es una condición común, ligada al envejecimiento, por la que una fracción significativa de las células sanguíneas de una persona deriva en último término de una única célula madre dominante. Esta condición se debe frecuentemente a la adquisición aleatoria de ciertas mutaciones somáticas que proporcionan una ventaja competitiva a la célula mutante, permitiendo su expansión en el sistema hematopoyético y su progenie, que incluye la mayor parte de células sanguíneas e inmunitarias. Estudios en humanos y ratones han proporcionado múltiples evidencias que apoyan que algunas mutaciones somáticas contribuyen de forma directa y causal al desarrollo de aterosclerosis al exacerbar respuestas inflamatorias. Sin embargo, queda mucho camino por recorrer para entender el papel de la HC en aterosclerosis y traducir este conocimiento en nuevas estrategias para la prevención de la ECV. Muchas preguntas relevantes permanecen sin respuesta: ¿Qué umbral de células mutantes en sangre se debe sobrepasar para que se observe un aumento del riesgo cardiovascular? ¿Afectan por igual a la aterosclerosis todas las mutaciones que inducen HC? ¿Existen factores que potencian o atenúan los efectos de la HC sobre el desarrollo de aterosclerosis, bien por afectar a la expansión de las células mutantes o por modular sus efectos sobre las respuestas inflamatorias? ¿Qué mutaciones inducen HC en personas en quienes no se detectan mutaciones en los genes candidatos típicos?Para abordar estas cuestiones, el Consorcio AtheroClonal reúne a un grupo de clínicos y científicos básicos con experiencia multidisciplinar complementaria, con base en instituciones académicas reconocidas internacionalmente (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona, Institut Germans Trias i Pujol), en alianza con IMEGEN S.L., una empresa privada referente internacional en la transformación de datos genómicos en conocimiento médico. Nuestro proyecto colaborativo pretende responder a estas cuestiones y abordar las lagunas existentes en nuestro conocimiento de este nuevo factor de riesgo cardiovascular que limitan actualmente su traslación al ámbito clínico. Para conseguir estos objetivos, proponemos usar un abordaje interdisciplinar que combina estudios longitudinales de secuenciación en cohortes humanas ampliamente caracterizadas a nivel cardiovascular, estrategias de biología computacional para identificar nuevos genes y mutaciones inductores de HC, modelos de inteligencia artificial para predecir la HC y la progresión de aterosclerosis, así como su interacción y, finalmente, estudios experimentales en modelos animales novedosos. Esperamos que los resultados obtenidos mediante este abordaje podrán además ser utilizados para el desarrollo de nuevas herramientas para la detección de HC en el ámbito clínico. Globalmente, esperamos que AtheroClonal proporcionará un análisis exhaustivo del papel de las mutaciones somáticas y la HC como nuevos mecanismos de aterosclerosis, y que nuestros hallazgos ayudarán al progreso de este campo, específicamente hacia el diseño de ensayos clínicos que evalúen nuevas estrategias para la predicción, prevención o tratamiento de la aterosclerosis y la ECV asociada en el contexto de la medicina personalizada.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
536K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
33M
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