Descripción del proyecto
EL GLIOMA DIFUSO DE PROTUBERANCIA (DIPG) ES UN DEVASTADOR CANCER PEDIATRICO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), CON PRACTICAMENTE NINGUNA CURACION REGISTRADA EN EL MUNDO, LA RAZON MAS PROBABLE PARA EL FRACASO TERAPEUTICO ES EL ESCASO ACCESO DE LOS FARMACOS AL TUMOR, PORQUE DIPG MANTIENE UNA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) INTACTA, LA BHE ES UNA FORMIDABLE BARRERA FISICA Y BIOLOGICA QUE CONTROLA FIRMEMENTE EL PASO DE MOLECULAS DESDE LA SANGRE AL TEJIDO CEREBRAL, EN EL CUAL LAS CELULAS DIPG PROLIFERAN Y EMIGRAN SIN ALTERAR LAS ESTRUCTURAS ANATOMICAS HASTA AVANZADA LA ENFERMEDAD, EL COORDINADOR Y SOCIO Nº 1 DE ESTE PROYECTO HA CREADO RECIENTEMENTE VARIOS CULTIVOS PRIMARIOS DIPG PROCEDENTES DE BIOPSIAS DE PACIENTES, CON LOS CUALES SE HA DESARROLLADO UN MODELO ANIMAL DE DIPG MUY REPRODUCIBLE, EL MODELO ESTA MUTADO EN LA HISTONA H3,3 (K27M) Y EN ACVR1, REPRODUCIENDO EXACTAMENTE LA GENETICA DE LA ENFERMEDAD, EL XENOINJERTO CREADO IMITA LA ENFERMEDAD DEL PACIENTE DE UNA FORMA VERAZ QUE TODOS LOS TRATAMIENTOS PROBADOS EN LOS PACIENTES DURANTE AÑOS TAMBIEN FRACASARON EN MEJORAR LA SUPERVIVENCIA DE LOS ANIMALES, DEBIDO A LA POBRE PENETRACION DE LOS FARMACOS AL SNC, EL SOCIO Nº 2 (IRB) RECIENTEMENTE HA DESCUBIERTO UNA NUEVA MOLECULA PEPTIDICA QUE RECONOCE EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA Y CRUZA EFICIENTEMENTE LA BHE, ESTOS PEPTIDOS PUEDEN UNIRSE QUIMICAMENTE A FARMACOS ANTI-DIPG Y A NUEVOS NANOCARRIERS CARGADOS DE FARMACO DESARROLLADOS POR EL SOCIO Nº 3, Y DICHA ESTRATEGIA (UNIR LA NUEVA MOLECULA PEPTIDICA A LOS FARMACOS CANDIDATOS Y PROBAR SUS PROPIEDADES EN LOS MODELOS DE DIPG) SERA EL RETO A PROBAR EN ESTE PROYECTO, VAMOS A UTILIZAR LA EXPERIENCIA DEL SOCIO Nº4 PARA CARACTERIZAR LA FUNCION DE LA BHE EN EL MODELO DIPG Y LA FARMACOCINETICA AL SNC DE NUESTROS NUEVOS AGENTES ANTI-DIPG, EL SOCIO Nº 5 PROPORCIONARA AL PROYECTO EL RECURSO PARA CUANTIFICAR EL RECEPTOR INVOLUCRADO EN EL MECANISMO DE TRANSPORTE DEL PEPTIDO, EL COORDINADOR SERA EL APOYO, A TRAVES DE SU PROGRAMA DE INVESTIGACION DIPG YA ESTABLECIDO, PARA DAR EL IMPULSO NECESARIO Y TRADUCIR LOS HALLAZGOS RELEVANTES DE ESTE PROYECTO A LA COMUNIDAD DE PACIENTES, BARRERA HEMATOECEFÁLICA (BHE)\LANZADERA PEPTÍDICA PARA CRUZAR LA BHE\GLIOMA DIFUSO DE PROTUBERANCIA (DIPG)\PÉPTIDO\RECEPTOR DE TRANSFERRINA\LIBERACIÓN DE FÁRMACOS DIRIGIDA\NANOVEHÍCULOS AMFIFÍLICOS