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RTC-2015-3751-1

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NUEVAS TECNOLOGÍAS DE FORMULACIÓN PARA LA MEJORA DEL ACCESO DE OLIGONUCLEÓTIDOS...

NUEVAS TECNOLOGÍAS DE FORMULACIÓN PARA LA MEJORA DEL ACCESO DE OLIGONUCLEÓTIDOS TERAPÉUTICOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la disfunción progresiva de la funcionalidad del sistema nervioso central o periférico y pueden ser hereditarias o esporádicas, Las sinucleinopatías comprenden un grupo de en... ver más

01/01/2015

N-LIFE

201K€

Presupuesto del proyecto: 201K€

Líder del proyecto

N-LIFE Identificacion, desarrollo, explotacion y comercializacion de acidos nucleicos sinteticos y dendrimeros de estructura carbolisano para la ge...

TRL 3-4 | 2M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Presupuesto del proyecto 201K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la disfunción progresiva de la funcionalidad del sistema nervioso central o periférico y pueden ser hereditarias o esporádicas, Las sinucleinopatías comprenden un grupo de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la acumulación de fibras de alfa-sinucleína en células del sistema nervioso, Entre ellas se encuentran la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy, neurodegeneración con acúmulos de hierro, la enfermedad de Gaucher y la atrofia múltiple sistémica,nLife Therapeutics, S,L, ha diseñado, dentro de su programa de enfermedad de Parkinson, una molécula, el NLF-PD-1233, basada en un oligonucleótido específico para silenciar la alfa-sinucleína, Esto constituiría la primera terapia modificadora de la enfermedad de Parkinson,El acceso al tejido cerebral de cualquier molécula y en especial las de alto peso molecular está dificultado por la existencia de una estructura que separa la sangre y el sistema nervioso central , la barrera hematoencefálica (BHE), El objetivo último de este proyecto es desarrollar formulaciones o modificaciones químicas del compuesto activo de partida para mejorar su biodisponibilidad en sistema nervioso central y sus propiedades farmacocinéticas, Para ello se abordarán varios aproximaciones tecnológicas desarrolladas por las empresas integrantes del consorcio que pueden ser potencialmente útiles para facilitar el paso de la barrera hematoencefálica,En una primera etapa se pretende comprobar la compatibilidad entre las moléculas de nLife oligonucleótidos derivatizados con ligandos farmacológicos y la tecnología de Sagetis basada en nanopartículas de polímeros poli-β-amino esters, IRYCIS por su parte hará un cribado de aptámeros sintetizados internamente frente a receptores de con capacidad de promover transcitosis de sus ligandos (transferrina, leptina ) y una selección posterior por un modelo in vitro de paso de barrera hematoencefálica, En paralelo nLife Therapeutics, S,L, modificará la química de su oligonucleótido contra alfa-sinucleína para hacerlo más estable en sangre y permitir así su uso por administración endovenosa, También modificará ulteriormente la molécula activa, NLF-PD-1233, para añadirle ligandos que favorezcan su transporte a través de la barrera hematoencefálica,En una segunda fase del proyecto, se comprobará la capacidad de facilitar el acceso al sistema nervioso central de esta combinación de tecnologías mediante estudios en animales administrados por diferentes vías y en los que se evaluará los niveles de la molécula NLF-PD-1233 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en las áreas diana del cerebro, Finalmente se comprobará si estas mejoras en la farmacocinética se acompaña de un incremento de la eficacia de la molécula en silenciar la alfa-sinucleína,

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