Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DISEÑAR Y EVALUAR A NIVEL PRECLINICO NANOCAPSULAS DE NATURALEZA LIPIDICA QUE, TRAS SU FUNCIONALIZACION CON MOLECULAS DE CANNABIDIOL, RESULTEN SISTEMAS EFICACES DE TRANSPORTE DE FARMACOS A TRAVES DE LA BHE EN UNA ADMINISTRACION INTRAVENOSA, Y POR ELLO, AUMENTEN LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES DE LAS ALTERACIONES QUE AFECTAN AL SNC, SE UTILIZARA COMO PATOLOGIA MODELO PARA VERIFICAR LA EFICACIA DE LOS NANOTRANSPORTADORES DESARROLLADOS LOS TUMORES CEREBRALES,EL PROYECTO ABORDA EL RETO: SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, DENTRO DE ESTE RETO, EL PROYECTO SE ENCUADRA EN LAS SUBAREAS TEMATICAS CANCER Y ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO, LA INCIDENCIA DE LAS PATOLOGIAS QUE AFECTAN AL SNC HA AUMENTADO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, Y SE ESPERA QUE ESTA PROGRESION SE MANTENGA EN EL FUTURO, EN EUROPA, CADA AÑO UN 38% DE LA POBLACION PADECE ALGUNA ALTERACION NEUROLOGICA, APROXIMADAMENTE, UN TERCIO DE TODOS LOS GASTOS RELACIONADOS CON LA SALUD SON CAUSADOS POR ESTAS PATOLOGIAS, QUE REPRESENTAN UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS PARA LA MEDICINA DEL SIGLO XXI, RESPECTO A LOS TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, SUPONEN EL 2% DE TODOS LOS CANCERES EN ADULTOS, Y EL 15 A 25% EN NIÑOS, LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO ES BAJA, CON RECURRENCIA DENTRO DE LOS 6,9 MESES DEL DIAGNOSTICO INICIAL, EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME SIGUE SIENDO INCURABLE, CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE 14,6 MESES Y UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 2 AÑOS DEL 26,5%,EL TRABAJO EXPERIMENTAL SE HA ESTRUCTURADO EN UN TOTAL DE 7 TAREAS, LAS TAREAS 1, 2 Y 3 COMPRENDEN EL DISEÑO, DESARROLLO TECNOLOGICO Y CARACTERIZACION IN VITRO DE LAS DIFERENTES FORMULACIONES DE NANOCAPSULAS LIPIDICAS FUNCIONALIZADAS CON CANNABIDIOL MEDIANTE TRES PROCEDIMIENTOS DIFERENTES: PREINSERCION, POSTINSERCION MEDIANTE CLICK CHEMISTRY Y POSTINSERCION POR ENLACE NO COVALENTE, LA TAREA 4 INCLUYE TODOS LOS ESTUDIOS A REALIZAR SOBRE CULTIVOS CELULARES CON ESTAS FORMULACIONES (ESTUDIOS DE CAPTACION POR CELULAS DE GLIOMA Y CELULAS ENDOTELIALES DE BHE; EVALUACION DE LA INHIBICION DE LAS BOMBAS DE EFLUJO; MODELO IN VITRO DE PASO A TRAVES DE BHE; Y ENSAYOS DE CITOTOXICIDAD QUE INCLUYEN LA EVALUACION DEL POSIBLE EFECTO SINERGICO ENTRE EL CANNABIDIOL Y DIFERENTES ANTITUMORALES COMO CARMUSTINA, PACLITAXEL, DOXORRUBICINA O TEMOZOLOMIDA), ANTES DE LOS ESTUDIOS IN VIVO SE INCLUYEN, EN LA TAREA 5, ESTUDIOS IN OVO, COMO ESTUDIOS INTERMEDIOS QUE PERMITEN UNA APROXIMACION MAS EXACTA A LOS RESULTADOS CON EXPERIMENTACION ANIMAL QUE LOS RESULTADOS IN VITRO , CONTRIBUYENDO A REDUCIR AQUELLA, POR ULTIMO, SE PLANTEAN LOS ESTUDIOS IN VIVO EN RATON (ENSAYOS DE BIODISTRIBUCION Y DE EFICACIA ANTITUMORAL), QUE PERMITIRAN IDENTIFICAR LAS CARACTERISTICAS OPTIMAS DEL NANOTRANSPORTADOR FUNCIONALIZADO CON CANNABIDIOL CON ALTA DISTRIBUCION EN SNC (TAREA 6); Y LA EVIDENCIA PRECLINICA DE QUE ESTA ESTRATEGIA DESARROLLADA EN ESTE PROYECTO DA LUGAR A SISTEMAS MAS EFICACES Y SEGUROS PARA EL TRATAMIENTO DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME, COMO MODELO DE PATOLOGIA DEL SNC (TAREA 7), CANNABINOIDES\GLIOBLASTOMA\QUIMIOTERAPIA\NANOCAPSULAS LIPIDICAS\NANOPARTICULAS DECORADAS\NANOMEDICINA\NANOTECNOLOGIA\NEURO-ONCOLOGIA\SNC\VECTORIZACION ACTIVA.