EVALUACION IN VITRO E IN VIVO DE NUEVOS NANOPORTADORES PARA ADMINISTRACION INTRA...
EVALUACION IN VITRO E IN VIVO DE NUEVOS NANOPORTADORES PARA ADMINISTRACION INTRANASAL EN EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES CEREBRALES.
EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION EN LOS PAISES DESARROLLADOS HA DADO LUGAR A UN AUMENTO CONSTANTE DE LA PREVALENCIA DE PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS -COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) - Y TUMORES CEREBRALES -COMO EL...
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Descripción del proyecto
EL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION EN LOS PAISES DESARROLLADOS HA DADO LUGAR A UN AUMENTO CONSTANTE DE LA PREVALENCIA DE PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS -COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) - Y TUMORES CEREBRALES -COMO EL GLIOBLASTOMA (GB) -, QUE SON IRREVERSIBLES O APENAS TRATABLES, DANDO LUGAR A ALTAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, Y PLANTEANDO ENORMES COSTOS SOCIALES PARA LA POBLACION EN GENERAL. UN OBSTACULO TERAPEUTICO IMPORTANTE PARA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES ES LA EXISTENCIA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), QUE HACE QUE EL ACCESO A LA MAYORIA DE LOS AGENTES TERAPEUTICOS EN EL AREA DEL CEREBRO SEA PRACTICAMENTE INSIGNIFICANTE. LA OBTENCION DE IMAGENES DETALLADAS DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES SE ENFRENTA A UN PROBLEMA SIMILAR Y LA MEJORA DE LA ESTRATEGIA DE OBTENCION DE IMAGENES PODRIA MEJORAR SIGNIFICATIVAMENTE EL EXITO DE CUALQUIER ENFOQUE TERAPEUTICO.EN ESTE SUBPROYECTO (2) REALIZAREMOS PRUEBAS IN VITRO E IN VIVO DE NANOTRANSPORTADORES PREPARADOS EN EL SUBPROYECTO 1 CON EL FIN DE EVALUAR SU POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA EP Y EN EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DEL GB. SE ELEGIRAN LOS MEJORES CANDIDATOS EN TERMINOS DE ESTABILIDAD COLOIDAL, LIBERACION CONTROLADA Y RENDIMIENTO DE IMAGEN. PARA ELLO, DETERMINAREMOS PRIMERO IN VITRO LA FALTA DE TOXICIDAD DE TODOS LOS NANOSISTEMAS GENERADOS Y SUS COMPONENTES. POSTERIORMENTE, SE EVALUARA LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LOS NANOSISTEMAS GENERADOS UTILIZANDO MODELOS CELULARES DE PD O GB. TAMBIEN PROBAREMOS, UTILIZANDO DICHOS MODELOS IN VITRO, EL POTENCIAL EFECTO DE LOS NANOSISTEMAS Y LOS RECUBRIMIENTOS A BASE DE CATECOLES EN LA MEJORA DE LAS PROPIEDADES DE MUCODIFUSION Y MUCOPENETRACION UTILIZANDO CELULAS QUE IMITAN EL EPITELIO NASAL. SE SELECCIONARAN LOS MEJORES CANDIDATOS DE LAS PRUEBAS IN VITRO PARA LOS ENSAYOS IN VIVO. PARA ELLO, PRIMERO DETERMINAREMOS SU BIODISTRIBUCION Y TOLERABILIDAD, EVALUANDO DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACION PARA LLEGAR AL CEREBRO Y LA DOSIS QUE GARANTIZARA LOS MEJORES EFECTOS TERAPEUTICOS CON LA MENOR TOXICIDAD. USAREMOS DOS MODELOS DE RATONES INMUNOCOMPETENTES DE GB PARA PROBAR LAS PROPIEDADES TERANOSTICAS DE NUESTROS NANOSISTEMAS PARA GB, Y DOS MODELOS DE RATONES DE EP PARA NANOSISTEMAS OBTENIDOS PARA LA EP, UTILIZANDO PREFERENTEMENTE LA ADMINISTRACION INTRANASAL. SEGUIREMOS LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD DE GB MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA EVALUANDO EL POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO Y DIAGNOSTICO DE LOS NANOSISTEMAS. Y SE LLEVARAN A CABO PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO Y SE ESTUDIARA LA ACTIVIDAD ENZIMATICA Y DE LOS METABOLITOS PARA EVALUAR LA RESTAURACION DE LOS CIRCUITOS DE DOPAMINA EN LAS AREAS LESIONADAS O DE LOS NIVELES DE GBA Y LA REDUCCION DE LA SINUCLEINA EN LOS MODELOS DE EP.SE ESPERA QUE ESTE PROYECTO TENGA UN IMPACTO CIENTIFICO SIGNIFICATIVO EN EL USO DE NANOTRANSPORTADORES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CEREBRALES, MEJORANDO LA FOCALIZACION CEREBRAL ESPECIFICA Y LA EFICACIA DE FARMACOS Y AGENTES DE DIAGNOSTICO, Y EVITANDO LA DISTRIBUCION SISTEMICA INDISCRIMINADA Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS. NFERMEDADES CEREBRALES\EFICACIA TERAPEUTICA\BIODISTRIBUCION\MRI\TERAGNOSTICO\POLIMERO DE COORDINACION A LA NANOSCALA\NANOCARRIER\INTRANASAL\GLIOBLASTOMA\PARKINSON
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