Descripción del proyecto
EN ESTE SUB-PROYECTO SINTETIZAREMOS POLIMEROS DE COORDINACION NANOESTRUCTURADOS CON PROPIEDADES TERAPEUTICAS Y DE DIAGNOSTICO CON CAPACIDAD DE EVITAR EL SISTEMA INMUNOLOGICO Y FAVORECER LA ADMINISTRACION DIRIGIDA Y EFICIENTE AL CEREBRO, YA SEA A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), O POR VIAS ALTERNATIVAS QUE LO EVITAN POR COMPLETO, COMO LA RUTA INTRANASAL (IN), OTRO PAQUETE DE TRABAJO IMPORTANTE SERA LA CARACTERIZACION DE LAS PROPIEDADES FISICO-/QUIMICAS, MORFOLOGICAS ASI COMO LAS ESTABILIDADES COLOIDALES DE LAS NANOPARTICULAS RESULTANTES,ESPECIFICAMENTE, ESTOS NUEVOS NANOTRANSPORTADORES CONSISTIRAN EN UNA ESTRUCTURA DE DOS NIVELES, QUE COMPRENDE: I) UN NUCLEO DE BASADO EN LOS POLIMEROS DE COORDINACION NANOESTRUCTURADOS QUE ENCAPSULA, O INCORPORA IMPLICITAMENTE EN LA ESTRUCTURA DEL ESQUELETO, LOS AGENTES TERAPEUTICOS Y/O DE DIAGNOSTICO Y II) UN RECUBRIMIENTO POLIMERICO BASADO EN CATECOL CON CADENAS FUNCIONALES Y GRUPOS DE SUPERFICIE QUE PERMITAN RECONOCIMIENTO Y BIOCOMPATIBILIDAD, PARA LA EP SE UTILIZARAN FARMACOS DOPAMINERGICOS COMO LIGANDOS DE COORDINACION, MIENTRAS QUE PARA EL GBM, EL AGENTE TERAPEUTICO ESTARA ATRAPADO FISICAMENTE (TEMOZOLOMIDA) EN LA MATRIZ CENTRAL O FORMARA PARTE DE LA PROPIA RED DE COORDINACION (PT(IV) PRO-FARMACO), EN TODOS LOS CASOS, LAS CAPACIDADES DE DIAGNOSTICO VENDRAN DADAS POR LA PRESENCIA DE FE(III) EN LA MATRIZ, QUE TENDRA UNA DOBLE FUNCION, COMO NODO DE COORDINACION ESTRUCTURAL Y COMO AGENTE DE CONTRASTE DE IMAGENES DE RESONANCIA MAGNETICA (IRM), TODO ELLO MOSTRANDO UNAS TOXICIDADES MUY BAJAS, ADEMAS, ESTE PROYECTO EXPLORARA LA ADAPTACION DEL DISEÑO BASICO DE NCP PARA PREPARAR NUEVAS SONDAS DE IMAGEN NANOESTRUCTURADAS BASADAS EN LA ABSORCION Y CONVERSION DE LA RADIACION NIR DE BAJA ENERGIA EN NIR, VIS O EMISION DE UV, PARA EL RECUBRIMIENTO EXTERIOR SE SINTETIZARAN NUEVOS POLIMEROS FUNCIONALES A PARTIR DE UN POLITIOL FUNCIONALIZADO CON GRUPOS CATECOL QUE APORTAN LA ADHERENCIA, Y POR OTRO LADO, CADENAS DE PEG CAPACES DE CONFERIR ESTABILIDAD COLOIDAL Y BIOCOMPATIBILIDAD A LOS NANOVEHICULOS, FINALMENTE, ESTE RECUBRIMIENTO BASICO SE MODIFICARA ADICIONALMENTE DE MANERA COVALENTE EN LA SUPERFICIE PARA LLEVAR MARCADORES FLUORESCENTES Y LIGANDOS DIRIGIDOS AL PASO DE BBB MEDIADO POR RECEPTOR O QUE PUEDAN MODULAR LA INTERACCION CON MUCOSAS,LOS NANOTRANSPORTADORES SE CARACTERIZARAN COMPLETAMENTE UTILIZANDO FT-IR, RMN, EA, MS, ASI COMO LAS TECNICAS EM (SEM, TEM) Y DLS (ZETA-SIZER®) PARA LA ESTIMACION DE LA MORFOLOGIA Y EL TAMAÑO, MIENTRAS QUE LOS POLIMEROS SE ANALIZARAN ADEMAS POR GPC Y MALDI-MS PARA LA EVALUACION DE PESOS MOLECULARES MEDIOS, EL ANALISIS TERMICO (DSC, TGA) PROPORCIONARA INFORMACION CUANTITATIVA SOBRE LA RELACION METAL/LIGANDO DE LAS NANOPARTICULAS Y LOS PROCESOS DE DISOCIACION QUIMICA, LA ESTABILIDAD COLOIDAL DE LOS NANOTRANSPORTADORES EN MEDIOS FISIOLOGICOS Y LA LIBERACION CONTROLADA DE LOS AGENTES TERAPEUTICOS EN ESTOS SE ESTUDIARAN Y OPTIMIZARAN SEGUN SEA NECESARIO, CON RESPECTO A LOS EXPERIMENTOS DE IMAGEN, LOS NANOTRANSPORTADORES SE PROBARAN EN EXPERIMENTOS DE IMAGEN DE RESONANCIA MAGNETICA, Y CUANDO SEA APROPIADO, LAS PROPIEDADES DE FLUORESCENCIA SE DETERMINARAN UTILIZANDO RADIACION UV, VIS O NIR,FINALMENTE, LOS MEJORES CANDIDATOS EN TERMINOS DE ESTABILIDAD COLOIDAL, LIBERACION CONTROLADA Y RENDIMIENTO DE IMAGEN SE INCORPORARAN AL SUBPROYECTO N, ° 2 PARA VALIDAR SUS PROPIEDADES TERAPEUTICAS IN VIVO E IN VITRO, NANOPARTÍCULAS\POLÍMEROS DE COORDINACIÓN\RECUBRIMIENTOS CATECÓLICOS\BBB\INTRANASAL\PARKINSON\GLIOBLASTOMA\UP-CONVERSION