Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO PROGRESIVO DE LA POBLACION EN LOS PAISES DESARROLLADOS HA DADO LUGAR A UN AUMENTO CONSTANTE DE LA PREVALENCIA DE PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), Y TUMORES CEREBRALES, COMO EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM), QUE SON IRREVERSIBLES O APENAS TRATABLES, LO QUE DA LUGAR A ALTAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, Y REPRESENTA ENORMES COSTOS SOCIALES PARA LA POBLACION EN GENERAL, UN OBSTACULO TERAPEUTICO IMPORTANTE PARA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES ES LA EXISTENCIA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), QUE HACE QUE EL ACCESO DE LA MAYORIA DE LOS AGENTES TERAPEUTICOS AL CEREBRO SEA PRACTICAMENTE NULA, LA OBTENCION DE IMAGENES DETALLADAS DE ESTAS ENFERMEDADES SE ENFRENTA A UN PROBLEMA SIMILAR Y LA MEJORA DE LAS ESTRATEGIAS PARA SU OBTENCION PODRIA MEJORAR SIGNIFICATIVAMENTE EL EXITO DE CUALQUIER ENFOQUE TERAPEUTICO,EN ESTE SUBPROYECTO (Nº 2) LLEVAREMOS A CABO PRUEBAS IN VITRO E IN VIVO EN NANOVEHICULOS RECUBIERTOS PREPARADOS EN EL SUBPROYECTO N° 1 PARA EVALUAR SU POTENCIALIDAD EN EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME,SE ELEGIRAN LOS MEJORES CANDIDATOS EN TERMINOS DE ESTABILIDAD COLOIDAL, LIBERACION CONTROLADA Y RENDIMIENTO, PARA ELLO, PRIMERO DETERMINAREMOS IN VITRO LA FALTA DE TOXICIDAD DE LAS NANOPARTICULAS, LOS RECUBRIMIENTOS Y LOS GRUPOS FUNCIONALES, POSTERIORMENTE, SE EVALUARA LA TOXICIDAD DEL FARMACO QUE CONTIENEN LAS NCPS Y SE OBTENDRA LA IC50 DE LOS DIFERENTES FARMACOS PARA EVALUAR LA EFICACIA TERAPEUTICA, TAMBIEN PROBAREMOS, UTILIZANDO MODELOS IN VITRO, EL EFECTO DE LOS RECUBRIMIENTOS Y LA FUNCIONALIZACION EN LAS PROPIEDADES ADHESIVAS Y DE DIFUSION DE LAS NCPS USANDO CELULAS QUE IMITAN EL EPITELIO NASAL Y LA BBB ENDOTELIAL, PARA LAS NCPS QUE POSEEN PROPIEDADES FLUORESCENTES TAMBIEN LOS EVALUAREMOS EN MODELOS CELULARES USANDO MICROSCOPIA CONFOCAL, CITOMETRIA DE FLUJO Y FLUORIMETRIA,LOS MEJORES CANDIDATOS DE LAS PRUEBAS IN VITRO SE SELECCIONARAN PARA ENSAYOS IN VIVO, PARA ESTO, DETERMINAREMOS LA BIODISTRIBUCION Y LA TOLERABILIDAD DE LOS NCP SELECCIONADOS EN MODELO SANOS DE RATONES, PARA DETERMINAR LA RUTA DE ADMINISTRACION OPTIMA PARA ALCANZAR EL CEREBRO Y LA DOSIS QUE GARANTICE LOS MEJORES EFECTOS TERAPEUTICOS CON LA TOXICIDAD MAS BAJA, USAREMOS EL MODELO DE RATON GLIOBLASTOMA GL261 PARA PROBAR LAS PROPIEDADES TERANOSTICAS DE NUESTROS NCP Y SE REALIZARA UN SEGUIMIENTO DE LA ENFERMEDAD MEDIANTE MRI, PARA LAS NCPS DIRIGIDAS A PD, EL GRUPO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DEL HOSPITAL VALL D'HEBRON INSTITUTE OF RESEARCH (VHIR), NOS PROPORCIONARA UN MODELO DE RATA PD, DESPUES DE LA ADMINISTRACION DE NCP, SE LLEVARAN A CABO PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO Y SE ESTUDIARAN LOS METABOLITOS Y LA ACTIVIDAD ENZIMATICA PARA EVALUAR LA RESTAURACION DE LOS CIRCUITOS DE DOPAMINA EN LAS AREAS LESIONADAS, FINALMENTE, LOS EXPERIMENTOS IN VIVO CON RATONES SE LLEVARAN A CABO EN COLABORACION CON EL CBTEG (UAB) PARA DETERMINAR LA ACTIVIDAD DE FLUORESCENCIA IN VIVO DE UC-NCP,SE ESPERA QUE ESTE PROYECTO TENGA UN IMPACTO CIENTIFICO SIGNIFICATIVO EN EL USO DE NANOVEHICULOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CEREBRALES, MEJORANDO LA ENTREGA ESPECIFICA EN EL CEREBRO Y LA EFICACIA DE LOS FARMACOS Y AGENTES DE CONTRASTE Y EVITANDO LA DISTRIBUCION SISTEMICA INDISCRIMINADA Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS, ENFERMEDADES CEREBRALES\PARKINSON\GLIOBLASTOMA\BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\NANOCARRIER\POLIMERO DE COORDINACION A LA NANOSCALA\TERAGNÓSTICO\MRI\BIODISTRIBUCIÓN\EFICACIA TERAPEÚTICA