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AGL2010-22247-C03-01

Financiado

PARTICIPACION DE LAS PROTEINAS ACCESORIAS DE LOS RECEPTORES DE MELANOCORTINAS (M...

PARTICIPACION DE LAS PROTEINAS ACCESORIAS DE LOS RECEPTORES DE MELANOCORTINAS (MRAPS) EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA AL ESTRES EN PECES LAS MELANOCORTINAS SON PEQUEÑOS PEPTIDOS DERIVADOS DE LA PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) CON ACTIVIDAD MELANOTROPA Y CORTICOTROPA, EL POMC SE SINTETIZA FUNDAMENTALMENTE EN LA HIPOFISIS DONDE SU PROCESADO ES ESPECIFICO DEL TIPO DE TEJI... ver más

01/01/2010

CSIC

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto LAS MELANOCORTINAS SON PEQUEÑOS PEPTIDOS DERIVADOS DE LA PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) CON ACTIVIDAD MELANOTROPA Y CORTICOTROPA, EL POMC SE SINTETIZA FUNDAMENTALMENTE EN LA HIPOFISIS DONDE SU PROCESADO ES ESPECIFICO DEL TIPO DE TEJIDO, SU ROTURA PROTEOLITICA POR LA CONVERTASA 1 (PC1) EN LOS CORTICOTROPOS DE LA PARTE ANTERIOR DE LA HIPOFISIS GENERA LA HORMONA ADENOCORTICOTROPA (ACTH) Y BETA -LIPOTROFINA, MIENTRAS QUE EL PROCESADO EN LA PARTE INTERMEDIA POR MEDIO DE PC1 Y PC2 GENERA HORMONA ESTIMULADORA DE LOS MELANOCITOS DE TIPO ALPHA (ALFA -MSH) Y BETA -ENDORFINA, LA ACTH Y LAS HORMONAS ESTIMULADORAS DE LOS MELANOCITOS (ALFA-MSH, BETA-MSH Y GAMMA-MSH) SON LAS PRINCIPALES MELANOCORTINAS CIRCULANTES DE VERTEBRADOS, ESTAS HORMONAS ESTAN IMPLICADAS EN AL REGULACION DE UN AMPLIO RANGO DE PROCESOS BIOLOGICOS, LAS MELANOCORTINAS EJERCEN SUS EFECTOS FISIOLOGICOS A TRAVES DE LA UNION Y ACTIVACION DE UNA FAMILIA DE RECEPTORES DE MEMBRANA ESPECIFICOS ACOPLADOS POSITIVAMENTE A LA PROTEINA G, TANTO EN TETRAPODOS COMO EN PECES SE HAN CARACTERIZADO, HASTA EL MOMENTO, 5 TIPOS DE RECEPTORES (MC1R-MC5R), EL RECEPTOR DE TIPO 2 ES EL UNICO QUE UNE ACTH MIENTRAS QUE LOS 4 RESTANTES UNEN DIFERENCIALMENTE LAS DISTINTAS MSHS, LA EXPRESION DE ESTOS RECEPTORES TAMBIEN DEPENDE DEL TIPO TISULAR, DURANTE PROYECTOS PREVIOS HEMOS CLONADO Y CARACTERIZADO LOS RECEPTORES DE MELANOCORTINAS DE LA LUBINA (MCR1, MCR2, MCR4 Y MCR5), LOS EXPERIMENTOS REALIZADOS CON LOS RECEPTORES MCR1, MCR4 Y MCR5 HAN SIDO SATISFACTORIOS, SIN EMBARGO NUESTRO SISTEMA HA SIDO INCAPAZ DE REVELAR LA ACTIVIDAD DEL MC2R, ESTE RECEPTOR ES DE CRUCIAL IMPORTANCIA EN LA RESPUESTA AL ESTRES EN VERTEBRADOS, SU ACTIVACION POR ACTH HIPOFISIARIA PROVOCA LA SINTESIS DE CORTISOL EN LAS GLANDULAS INTERRENALES DEL RIÑON ANTERIOR, QUE A SU VEZ PROMUEVE LA MOVILIZACION ENERGETICA VIA ACTIVACION DE LA GLUCOGENOLISIS Y LIPOLISIS EN EL TEJIDO ADIPOSO Y HEPATICO, RECIENTES INVESTIGACIONES EN MAMIFEROS HAN REVELADO LA EXISTENCIA DE DOS PROTEINAS ACCESORIAS (MRAP1 Y 2 ) QUE SON INDISPENSABLES EN LA MIGRACION DEL RECEPTOR DESDE EL RETICULO ENDOPLASMATICO HASTA LA MEMBRANA PLASMATICA, ESTAS PROTEINAS SON, ADEMAS, INDISPENSABLES PARA LA UNION DEL LIGANDO ENDOGENO (ACTH), NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE EN PECES TAMBIEN ES NECESARIA LA PRESENCIA DE PROTEINAS ACCESORIAS PARA LA CORRECTA EXPRESION FUNCIONAL DEL MC2R, COMPROBAR ESTA HIPOTESIS ES EL OBJETIVO PRINCIPAL PARA EL CUAL SE SOLICITA LA FINANCIACION, UN CONJUNTO DE EXPERIMENTOS PREVIOS NOS HAN PERMITIDO DEMOSTRAR QUE EL MC2R DE LUBINA RESPONDE A LA ACTH CUANDO LAS CELULAS DONDE SE EXPRESA PRODUCEN MRAPS HUMANAS, EL ANALISIS DE LAS BASES DE DATOS DE LOS GENOMAS CARACTERIZADOS EN PECES NOS HAN PERMITIDO LOCALIZAR DOS PROTEINA CON RELATIVA SIMILITUD A LAS MRAPS DE HUMANOS Y QUE PODRIAN FUNCIONAR COMO PROTEINAS ACCESORIAS EN PECES, NUESTRA SOLICITUD TAMBIEN INTENTA DEMOSTRAR QUE EL SISTEMA MRAP NO ESTA UNICAMENTE IMPLICADO EN EL TRAFICO DEL RECEPTOR A MEMBRANA SINO QUE ADEMAS CONSTITUYE UN NUEVO PUNTO EN LA REGULACION DE LA SENSIBILIDAD AL ESTERS Y MODULACION DE LAS FUNCIONES DE LOS RESTANTES RECEPTORES, ESTRES\EJE HPI\INTERRENAL\ACTH\MELANOCORTINAS\CORTISOL\PROTEINAS ACCESORIAS (MRAP)\LUBINA

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