Descripción del proyecto
LA PROPUESTA DE INVESTIGACION FORMA PARTE DE UN PROYECTO COORDINADO QUE AFRONTA TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA REGULACION DE LA INGESTA EN PECES: I) REGULACION HOMEOSTATICA, II) REGULACION TEMPORAL Y III) REGULACION HEDONICA Y COMO SE INTERRELACIONAN PARA PRODUCIR UNA RESPUESTA INTEGRAL, NUESTRAS INVESTIGACIONES SUPONDRAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE CADA UNA DE LAS AREAS UTILIZANDO EL PEZ CEBRA COMO MODELO, PRIMERO, BUSCAREMOS NUEVOS TRANSDUCTORES DE LA INFORMACION ENERGETICA PERIFERICA HACIA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PARA ELLO CARACTERIZAREMOS FUNCIONALMENTE, POR PRIMERA VEZ EN VERTEBRADOS NO MAMIFEROS, LA ASPROSINA UN PEPTIDO PROCESADO DESDE LA FIBRILINA (FBN) Y SINTETIZADO EN EL TEJIDO ADIPOSO CAPAZ DE ESTIMULAR LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA Y LA INGESTA UTILIZANDO LAS NEURONAS MELANOCORTINERGICAS CENTRALES, EL PROYECTO AFRONTA DIVERSOS ASPECTOS DE SU CARACTERIZACION MOLECULAR INCLUYENDO LA OBTENCION DE PROTEINA RECOMBINANTE Y ANTICUERPOS PARA SU POSTERIOR CARACTERIZACION FUNCIONAL, BAJO ESTE ASPECTO ESTUDIAREMOS SU DISTRIBUCION TISULAR, ASI COMO LOS EFECTOS SOBRE LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA IN VIVO E IN VITRO Y LOS EFECTOS DEL BALANCE ENERGETICO SOBRE SU PRODUCCION, TAMBIEN LOS EFECTOS PERIFERICOS Y CENTRALES SOBRE LA INGESTA Y LOS MECANISMOS CENTRALES POTENCIALES QUE UTILIZA PARA PRODUCIR MODIFICACIONES EN EL NIVEL DE INGESTA CENTRANDONOS EN LAS NEURONAS MELANOCORTINERGICAS PRODUCTORAS DE PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) Y PROTEINA RELACIONADA CON AGUTI (AGRP), NUESTROS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA INHIBICION DE LA SEÑALIZACION CENTRAL DEL SISTEMA MELANOCORTINERGICO PRODUCE UN AUMENTO SOSTENIDO DE LA INGESTA, SIN INDUCIR OBESIDAD, QUE SE TRADUCE EN MAYORES TASAS DE CRECIMIENTO Y UNA CONVERSION ALIMENTICIA MAS EFICIENTE, DE FORMA PRELIMINAR TAMBIEN HEMOS DETECTADO QUE ESTA INHIBICION TIENE EFECTOS SOBRE EL PATRON CIRCADIANO DE ACTIVIDAD, UN EFECTO SOBRE EL QUE EL PROYECTO PRETENDE PROFUNDIZAR: I) CORROBORANDO LOS DATOS PRELIMINARES Y II) ESTUDIANDO LOS MECANISMOS CENTRALES RESPONSABLES DEL AUMENTO DE ACTIVIDAD NOCTURNA Y SU POSIBLE RELACION CON EL PATRON DE INGESTA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS SOBRE EL TRANSPORTE INTESTINAL COMO POSIBLE CAUSA DE LA MEJORA EN LA CONVERSION ALIMENTICIA INDUCIDA POR LA INHIBICION DE LA SEÑALIZACION MELANOCORTINERGICA, FINALMENTE, LA PROPUESTA AFRONTARA EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS MOTIVACIONALES DE LA INGESTA Y LA IMPLICACION DE LAS VIAS DOPAMINERGICAS CENTRALES, EN MAMIFEROS, LAS PROYECCIONES DOPAMINERGICAS MESOLIMBICAS SON CRITICAS EN LA REGULACION DE LOS ASPECTOS CONDUCTUALES DE LA INGESTA, CUANDO EL ALIMENTO SE CONSIDERA COMO UNA RECOMPENSA, CONCRETAMENTE SON LAS RESPONSABLES, JUNTO CON LOS SISTEMAS DE ENDOCANABINOIDE Y DE OPIOIDES ENDOGENOS, DEL DESEO INCONSCIENTE DE UNA RECOMPENSA O INCENTIVE SALIENCE, UTILIZANDO METODOS DE EDICION GENICA (CRISPR) Y TRANSPOSICION (TOL2) GENERAREMOS UNA LINEA DE PECES CEBRA CARENTES EN TIROSINA HIDROXILASA 1 (TH1), UN ENZIMA LIMITANTE EN LA SINTESIS DE DOPAMINA, SOBRE LA QUE POSTERIORMENTE REINTRODUCIREMOS SU EXPRESION EN LAS CELULAS NORADRENERGICAS UTILIZANDO EL SISTEMA DE TRANSPOSICION TOL2, LA DUPLICACION GENICA DE TH EN EL PEZ CEBRA PERMITIRA LA PRESENCIA DE CIERTOS NIVELES DE DOPAMINA QUE ASEGURARAN LA SUPERVIVENCIA DEL ORGANISMO, GRACIAS A LA LINEA TH1 (-/-) PODREMOS ESTUDIAR LOS ASPECTOS MOTIVACIONALES REGULADOS POR EL SISTEMA DOPAMINERGICO EN PECES MEDIANTE TEST CONDUCTUALES ESTANDARIZADOS O DISEÑADOS ESPECIFICAMENTE PARA TAL EFECTO, INGESTA\COMPORTAMIENTO ALIMENTICIO\INCENTIVO MOTIVACIONAL\RECOMPENSA ALIMENTICIA\RITMOS CIRCADIANOS\ASPROSINA\MELANOCORTINA\DOPAMINA\CRISPR\PEZ CEBRA