Descripción del proyecto
LA COMUNICACION CELULAR DENTRO DE UN EPITELIO Y ENTRE ORGANOS A TRAVES DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION ES CLAVE PARA EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE LOS ORGANISMOS ADULTOS, ALTERACIONES EN ESTA COMUNICACION CAUSA CIERTO TIPO DE ENFERMEDADES, MALFORMACIONES CONGENITAS, TRASTORNOS NEUROLOGICOS Y CANCER,LOS CITONEMAS (FILOPODIOS ESPECIALIZADOS PARA LA SEÑALIZACION CELULAR) Y LOS EXOSOMAS (UN TIPO DE VESICULA EXTRACELULAR) ACTUAN DE VEHICULOS PARA EL TRANSPORTE, A CORTA Y A LARGA DISTANCIAS, DE LAS SEÑALES DE COMUNICACION CELULAR, EN ESTA PROPUESTA, SE INVESTIGARA LA FUNCION DE ESTAS ESTRUCTURAS CELULARES EN LA COMUNICACION INTRACELULAR Y ENTRE ORGANOS PRINCIPALMENTE ENFOCADOS A LA SEÑALIZACION DE HEDGEHOG (HH) EN EL SISTEMA MODELO DE INVERTEBRADOS DROSOPHILA MELANOGASTER, Y SE COMENZARA UN ESTUDIO EN EL SISTEMA MODELO DE VERTEBRADOS ZEBRAFISH, LAS INVESTIGACIONES PROPUESTAS EN DROSOPHILA ABARCAN LA UTILIZACION DE DIVERSOS PARADIGMAS EXPERIMENTALES: EL EPITELIO DE LOS DISCOS IMAGINALES, LA AMMIOSEROSA DURANTE EL CIERRE DORSAL DEL EMBRION, LOS HISTOBLASTOS ABDOMINALES DURANTE LA PUPACION Y EN EL INTESTINO DE LA MOSCA ADULTA DURANTE EL PROCESO DE RENOVACION DE LAS CELULAS MADRE, EL USO DE ESTOS PARADIGMAS NOS DA LA OPORTUNIDAD DE ANALIZAR LA FUNCION DE CITONEMAS Y EXOSOMAS EN LA SEÑALIZACION CELULAR EN DISTINTOS ESCENARIOS, INCLUYENDO LAS CONDICIONES TUMORALES UTILIZANDO EL INTESTINO DE LA MOSCA ADULTA, ADEMAS, INVESTIGAREMOS LA CONSERVACION FUNCIONAL DE LOS CITONEMAS Y EXOSOMAS EN LA SEÑALIZACION CELULAR EN LOS TEJIDOS DEL TUBO NEURAL Y DEL MIOTOMO DURANTE EL DESARROLLO DE ZEBRAFISH,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) LOS MECANISMOS DE LA INTERACCION ENTRE LOS CITONEMAS DE LAS CELULAS PRESENTADORAS Y RECEPTORAS DE HH DURANTE LA RECEPCION, 2) LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA DINAMICA DE CITONEMAS EN LA FORMACION DE GRADIENTE MORFOGENETICO DE HH, 3) LA FUNCION DE LA VIA EGFR EN LA FORMACION DE LOS CITONEMAS, 4) LA SEÑALIZACION MEDIADA POR CITONEMAS DURANTE EL PROCESO DE LA RENOVACION DE LA CELULAS INTESTINALES EN CONDICIONES DE DESARROLLO NORMAL Y TUMORAL, 5) LA COMUNICACION ENTE ORGANOS MEDIADA POR EXOSOMAS QUE CONTIENEN PROTEINAS Y MICRORNAS, Y 6) EL ESTUDIO DEL REQUERIMIENTO DE LOS CITONEMAS Y LOS EXOSOMAS PARA LA SEÑALIZACION MEDIADA POR HH EN ZEBRAFISH, ESTE PROYECTO ES INNOVADOR E INTERDISCIPLINAR A VARIOS NIVELES: UTILIZA UNA DIVERSIDAD DE TEJIDOS, CONDICIONES DE DESARROLLO Y ESPECIES, Y TECNOLOGIA DE ULTIMA GENERACION PARA ANALISIS GENETICO, CELULAR Y MOLECULAR (INCLUYENDO TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA), MICROCOPIA CONFOCAL DE SUPER-RESOLUCION Y ELECTRONICA, ASI COMO LA CAPTURA DE IMAGENES 4D IN VIVO, LOS DATOS CUANTITATIVOS GENERADOS PERMITIRAN EL DESARROLLO DE MODELOS MATEMATICOS QUE SIMULARAN LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION QUE, A SU VEZ, NOS PERMITIRAN EXPLORAR UNA VARIEDAD DE HIPOTESIS,ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION ESTA BASADA EN LA CONVERGENCIA DE INTERESES DE DOS GRUPOS DE INVESTIGACION QUE UNIRAN SUS CONOCIMIENTOS Y ESFUERZOS EN EL ANALISIS DE MECANISMOS DE COMUNICACION INTERCELULAR Y ENTRE ORGANOS, ESTE PROYECTO CUENTA CON LA IMPORTANTE PARTICIPACION DE EXPERTOS ESPECIALIZADOS EN SEÑALIZACION CELULAR, TUMOROGENESIS Y MORFOMECANICA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN SIGNIFICATIVAMENTE AL ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE COMUNICACION CELULAR DURANTE EL DESARROLLO NORMAL Y PATOLOGICO, EXPLORANDO TAMBIEN LA RELEVANCIA Y LA CONSERVACION DE ESTOS MECANISMOS EN UN MODELO VERTEBRADO, DROSOPHILA\SEÑALIZACIÓN EN EL DESARROLLO\HEDGEHOG\MORFÓGENOS\CITONEMAS\EXOSOMAS\EPIGENETICA\MICRORNAS CIRCULANTES\CÉLULAS MADRE\TUMOROGÉNESIS.