Descripción del proyecto
LA COMUNICACION INTERCELULAR, MEDIADA EN PARTE POR ADHESION CELULAR Y POR SEÑALIZACION ACTIVADA POR MORFOGENOS, ES FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO NEURAL Y PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DEL SNC, ASI, ESTA COMUNICACION DEBE ESTAR REGULADA DE FORMA PRECISA PARA ASEGURAR QUE EL FLUJO DE INFORMACION SE ACTIVE ALLI DONDE SE NECESITE Y DURANTE EL TIEMPO NECESARIO, ESTA REGULACION OCURRE A DIFERENTES NIVELES, COMENZANDO CON EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE SUS COMPONENTES, LA LIBERACION CONTROLADA DE MORFOGENOS ASI COMO SU GRADO DE DIFUSION ES OTRO NIVEL DE REGULACION IMPORTANTE PARA MODULAR LA INTENSIDAD Y EXTENSION DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR MORFOGENOS, TAMBIEN LA LIBERACION AL MEDIO EXTRACELULAR DE PROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA MEDIADA POR METALOPROTEASAS ESTA EMERGIENDO COMO UN POTENTE MECANISMO DE REGULACION DE ADHESION Y SEÑALIZACION CELULAR Y POR LO TANTO DE COMUNICACION INTERCELULAR, POR LO TANTO, LA REGULACION DE LA COMUNICACION INTERCELULAR EN SUS DISTINTOS NIVELES ES FUNDAMENTAL PARA UN CORRECTO DESARROLLO NEURAL, SIN EMBARGO, COMO SE EJERCE ESTA REGULACION ESTA AUN POCO ESTUDIADO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR ESTA REGULACION DESDE TRES ANGULOS DIFERENTES PERO CONCEPTUALMENTE RELACIONADOS QUE DERIVAN DE NUESTRA INVESTIGACION ACTUAL, Y QUE POR LO TANTO REPRESENTAN SU EVOLUCION LOGICA, EN UNA PRIMERA SERIE DE EXPERIMENTOS, COMBINAREMOS DIFERENTES APROXIMACIONES EXPERIMENTALES PARA ENTENDER COMO LA COHESION CELULAR Y LA SEGREGACION ENTRE LOS DISTINTOS TERRITORIOS QUE COMPONEN LA PLACA NEURAL ANTERIOR CONTRIBUYEN A LA MORFOGENESIS DEL OJO, EN CONCRETO, EXPLORAREMOS SI LA EXPRESION DE EPH-EPHRINAS Y CAMS MEDIADA POR OTX Y REGULADA POR LAS METALOPROTEASAS ADAMS ES RESPONSABLE DEL PROCESO DE SEGREGACION ENTRE LAS CELULAS PRECURSORAS DE TELENCEFALO Y RETINA DURANTE LA REGIONALIZACION DE LA PLACA NEURAL ANTERIOR, TAMBIEN INVESTIGAREMOS SI LA COHESION EXISTENTE ENTRE CELULAS DEL EPITELIO PIGMENTARIO ES MEDIADA POR LOS GENES OTX Y SI ESTA COHESION ES RELEVANTE PARA LA MORFOGENESIS DE VESICULA OPTICA, EN UNA SEGUNDA SERIE DE EXPERIMENTOS, UTILIZAREMOS EMBRIONES DE PEZ CEBRA, POLLO Y RATON PARA EXPLORAR LA FUNCION DE DOS MOLECULAS DE ADHESION, BOC Y CDON IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION DEL MORFOGENO HH, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTAS MOLECULAS ACTUAN COMO RECEPTORES DECOY, EXPLORAREMOS POR TANTO EL MECANISMO CELULAR QUE SUBYACE A ESTE PROCESO Y DETERMINAREMOS SI CDON PARTICIPA EN LA LIBERACION DE SHH DESDE LAS CELULAS PRODUCTORAS, ADEMAS ESTUDIAREMOS SI CDON DESEMPEÑA UNA FUNCION INDEPENDIENTE DE HH EN CELULAS NEURALES, EN UN TERCER CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, AHONDAREMOS EN LA FUNCION QUE LA PROTEINA SOLUBLE SFRP1 TIENE COMO MODULADOR NEGATIVO DE LA ACTIVIDAD DE LA METALOPROTEASA ADAM10, BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES SOLIDOS Y PROMETEDORES, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE SFRP1 EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y LA NEUROINFLAMACION ASOCIADA A ELLA, Y EXPLORAREMOS SI SFRP1 PUEDE REPRESENTAR UNA DIANA TERAPEUTICA UTIL PARA PREVENIR O RALENTIZAR ESTA PATOLOGIA, ESPERAMOS QUE EL DESARROLLO DE ESTA PROPUESTA AMPLIE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA REGULACION ESPACIO-TEMPORAL DE LA COMUNICACION ENTRE CELULAS NEURALES, QUE PODRIAN SER EXTRAPOLABLES A OTROS TEJIDOS, ESPERAMOS TAMBIEN QUE PARTE DE NUESTRA PROPUESTA PUEDA CONTRIBUIR A LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS, ADHESION CELULAR\ REGULATION TRANSCRIPTIONAL\ SEÑALIZACION CELULAR\ SHH\ PROTEOLISIS\ PROSENCEFALO\ DESARROLLO DEL OJO\ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ NEUROINFLAMACIÓN