Descripción del proyecto
LAS MELANOCORTINAS (MCS) FORMAN UNA FAMILIA DE PEPTIDOS HORMONALES RELACIONADOS QUE CUMPLEN FUNCIONES IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES Y ALDOSTERONA, LA BIOSINTESIS DE MELANINAS, LA INGESTA DE ALIMENTOS, LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y LA MASA CORPORAL, Y LA ACTIVIDAD DE LAS GLANDULAS EXOCRINAS, ENTRE OTRAS, LAS MCS ACTUAN A TRAVES DE UN GRUPO DE 5 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G, LOS MCRS, QUE CONSTITUYEN DIANAS FARMACOLOGICAS DE PRIMER ORDEN, LOS MCRS MUESTRAN UN ACOPLAMIENTO FUNCIONAL COMPLEJO QUE IMPLICA VARIAS CASCADAS DE SEÑALIZACION SIENDO LAS PRINCIPALES LAS DEL AMPC Y LAS QUINASAS ERK, EL MCR MEJOR CARACTERIZADO ES EL MC1R EXPRESADO EN LOS MELANOCITOS EPIDERMICOS, DONDE REGULA EL TIPO Y CANTIDAD DE PIGMENTOS MELANICOS FORMADOS, ALELOS HIPOMORFICOS DEL MC1R SE ASOCIAN A PELO ROJIZO, PIEL CLARA, PROPENSION A LAS QUEMADURAS SOLARES Y RIESGO ELEVADO DE CANCER DE PIEL, SIENDO MC1R UN GEN DE SUSCEPTIBILIDAD AL MELANOMA BIEN ESTABLECIDO, ESTE TIPO DE CANCER ES EL 5º MAS FRECUENTE EN HOMBRES Y EL 3º EN MUJERES MENORES DE 35 AÑOS, Y SU INCIDENCIA CRECE RAPIDAMENTE, ADEMAS DE SU IMPORTANCIA INTRINSECA, MC1R CONSTITUYE UN MODELO ATRACTIVO PARA EL RESTO DE MCRS, YA QUE EXISTEN MUCHOS MUTANTES NATURALES ASOCIADOS A FENOTIPOS DETECTABLES, QUE FACILITAN LA IDENTIFICACION DE DOMINIOS FUNCIONALES RELEVANTES, POR OTRA PARTE, SE DISPONE DE RATONES MUTADOS EN GENES REGULADORES DE LA SEÑALIZACION VIA MC1R, UNO DE LOS CUALES HA PERMITIDO IDENTIFICAR UNA UBIQUITINA LIGASA DENOMINADA MGRN1 COMO POSIBLE REGULADOR NEGATIVO DE LA SEÑALIZACION POR MC1R, PROPONEMOS UTILIZAR EL MC1R COMO MODELO PARA ANALIZAR DOS ASPECTOS MAL COMPRENDIDOS DE LA SEÑALIZACION POR MCRS, EN UN PRIMER OBJETIVO, ANALIZAREMOS EL POSIBLE ACOPLAMIENTO Y LA REGULACION RECIPROCA DE LAS CASCADAS DEL AMPC Y DE LAS ERK, UN SEGUNDO OBJETIVO PLANTEA EL ESTUDIO DE MGRN1 COMO REGULADOR GENERAL DE LA SEÑALIZACION POR MCRS, ASI, EL PROYECTO SERIA RELEVANTE DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL MC1R Y DE SU RELACION CON FENOTIPOS DE PIGMENTACION Y SUSCEPTIBILIDAD AL MELANOMA, Y TAMBIEN EN EL MARCO MAS GENERAL DE LA SEÑALIZACION POR MCS Y SUS PATOLOGIAS ASOCIADAS, MC1R\MELANOCORTINAS\MELANOMA\RHC\VIAS DE SEÑALIZACION\ERK\MGRN1\GPCRS