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SAF2015-67092-R

Financiado

EL RECEPTOR DE MELANOCORTINAS 1 Y MAHOGUNINA COMO DETERMINANTES DEL FENOTIPO DE...

EL RECEPTOR DE MELANOCORTINAS 1 Y MAHOGUNINA COMO DETERMINANTES DEL FENOTIPO DE LOS MELANOCITOS Y LAS CELULAS DE MELANOMA. LA INCIDENCIA DE MELANOMA (MM), EL TIPO DE CANCER DE PIEL MAS LETAL, ESTA CRECIENDO SOSTENIDAMENTE EN EUROPA, DONDE CADA AÑO SE DIAGNOSTICAN MAS DE 100,000 NUEVOS CASOS Y SE PRODUCEN MAS DE 22,000 MUERTES, DE LOS QUE 5,000 CASOS Y... ver más

01/01/2015

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA INCIDENCIA DE MELANOMA (MM), EL TIPO DE CANCER DE PIEL MAS LETAL, ESTA CRECIENDO SOSTENIDAMENTE EN EUROPA, DONDE CADA AÑO SE DIAGNOSTICAN MAS DE 100,000 NUEVOS CASOS Y SE PRODUCEN MAS DE 22,000 MUERTES, DE LOS QUE 5,000 CASOS Y 1,000 MUERTES CORRESPONDEN A ESPAÑA, LAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA EL MM AVANZADO SON LIMITADAS Y RARAMENTE CURATIVAS, A PESAR DE LA INTRODUCCION DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS, EL MM ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA INCLUSO EN PACIENTES CON CARACTERISTICAS CLINICAS SIMILARES, EL PRONOSTICO DEL MM AVANZADO METASTATICO ES POBRE (SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS ~ 11%), PERO EL CURSO ES A MENUDO VARIABLE, ELLO DIFICULTA LA SELECCION DE PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN DEL TRATAMIENTO, ASI, LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y MARCADORES PRONOSTICOS SIGUE SIENDO NECESARIA PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO Y MANEJO DE LA ENFERMEDAD,ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS HAN IDENTIFICADO ALGUNAS CARACTERISTICAS PERSONALES COMO PIEL Y PELO CLAROS Y UN NUMERO ALTO DE NEVUS COMO FACTORES DE RIESGO DE MM, ADEMAS DE LA EXPOSICION A LA RADIACION ULTRAVIOLETA (RUV), ESTOS RASGOS FENOTIPICOS DEPENDEN DEL GEN DEL RECEPTOR DE MELANOCORTINAS 1 (MC1R), UN GEN DE RIESGO MODERADO DE MM Y UN DETERMINANTE CLAVE DE LA PIGMENTACION CUTANEA, TRAS SER ACTIVADO POR LA HORMONA ESTIMULANTE DEL MELANOCITO, MC1R SEÑALA POR LA VIA DEL AMPC Y LA DE LAS KINASAS ERK1 Y ERK2, PARA INDUCIR LA SINTESIS DE PIGMENTOS EUMELANICOS, DEFENSAS ANTIOXIDANTES Y VIAS DE REPARACION DE ADN, ESTA COMBINACION DE EFECTOS PROTEGE LA PIEL DE LA RUV, PERO TAMBIEN PODRIA DOTAR A LAS CELULAS DE MM DE MAYOR MOVILIDAD, RESISTENCIA AL ESTRES OXIDATIVO Y A LA QUIMIOTERAPIA, ASI, MC1R TENDRIA UN PAPEL DUAL, AL DISMINUIR EL RIESGO DE TRANSFORMACION MALIGNA DE LOS MELANOCITOS, PERO CONFERIR UN FENOTIPO MAS AGRESIVO TRAS LA TRANSFORMACION, MC1R ESTA REGULADO POR LA E3 UBIQUITINA LIGASA MAHOGUNIN RING FINGER 1 (MGRN1), CUYO GEN SE IDENTIFICO POR CLONACION DE MAHOGANOIDE, UNA MUTACION PLEIOTROPICA DEL RATON ASOCIADA CON PELAJE OSCURO, CARDIOPATIAS CONGENITAS Y NEURODEGENERACION ESPONGIFORME EN LOS RATONES ADULTOS, RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE MGRN1 CONTRIBUYE A LA REGULACION DE PROCESOS CELULARES CENTRALES COMO EL TRAFICO DE ORGANULOS, EL METABOLISMO MITOCONDRIAL, LA ORGANIZACION DEL CITOESQUELETO Y EL CICLO CELULAR, ESTOS PROCESOS ESTAN DESREGULADOS EN EL MM, Y UNA EXPRESION BAJA DE MGRN1 SE ASOCIA A MAYOR SUPERVIVENCIA EN PACIENTES DE MM SEGUN EL ANALISIS DE BASES DE DATOS PUBLICAS, NO OBSTANTE, EL PAPEL DE MGRN1 COMO DETERMINANTE DEL FENOTIPO MALIGNO DE LAS CELULAS DE MM NO SE HA ANALIZADO, PROPONEMOS UN ESTUDIO INTEGRADO DE LA SEÑALIZACION POR MC1R Y LA FUNCION DE MGRN1, TENDENTE A CONSEGUIR UN MEJOR CONOCIMIENTO DE SU PAPEL COMO DETERMINANTES DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LOS MELANOCITOS Y SU IMPLICACION EN EL MM, EL PROYECTO CONSIDERA 4 OBJETIVOS CONCRETOS, I) INTERACCION DE MGRN1 CON VIAS DE SEÑALIZACION IMPORTANTES IMPLICADAS EN MM, II) MC1R/MGRN1 COMO REGULADOR DE MECANISMOS FOTOPROTECTORES, III) REGULACION DEL CICLO CELULAR POR MC1R/MGRN1 Y IV), PAPEL DE MC1R/MGRN1 EN LA MORFOLOGIA Y MOVILIDAD CELULAR Y EN LA INVASION, LA PROPUESTA PROPORCIONARA UN ANALISIS PRECLINICO DE MGRN1 QUE PODRIA IDENTIFICAR NUEVOS Y MEJORES MARCADORES DIAGNOSTICOS E INCLUSO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA, POR TANTO, SE INSCRIBE PERFECTAMENTE EN EL RETO 1 (SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR) DE LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA, MELANOCITOS\MELANOMA\RECEPTOR DE MELANOCORTINAS 1\MAHOGUNINA\PROLIFERACIÓN CELULAR\DIFERENCIACIÓN\SEÑALIZACIÓN\CÁNCER

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