Descripción del proyecto
LA ESQUIZOFRENIA ES UN DESORDEN PSIQUIATRICO SEVERO QUE APARECE EN LA ADOLESCENCIA Y QUE CARECE DE UN TRATAMIENTO COMPLETAMENTE EFICAZ, SE DEBE A ANOMALIAS EN EL BALANCE EXCITATORIO-INHIBITORIO DEL CORTEX PREFRONTAL (CPF), ESTE BALANCE SE VE ROTO POR ALTERACIONES DEL SISTEMA INHIBITORIO GABAERGICO, ASI, SE HAN OBSERVADO BAJADAS EN LA CONCENTRACION DE GABA Y DISFUNCION DE LAS INTERNEURONAS POSITIVAS PARA PARVALBUMINA (PV+) EN LOS PACIENTES ESQUIZOFRENICOS, NUMEROSAS EVIDENCIAS RELACIONAN A ESTA SUBPOBLACION DE INTERNEURONAS CON LA GENERACION DE LOS RITMOS OSCILATORIOS GAMMA EN EL CPF, Y A ESTOS CON DISTINTAS ANOMALIAS A NIVEL COGNITIVO Y CONDUCTUAL PRESENTES EN LA ESQUIZOFRENIA, POR TANTO, LA MODULACION DE LAS ONDAS GAMMA A TRAVES DE LAS INTERNEURONAS PV+ PUEDE SER UN POTENCIAL MECANISMO TERAPEUTICO, EN ESTE SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE ES POSIBLE RECUPERAR DEFICITS COGNITIVOS Y RITMOS GAMMA EN UN MODELO DE ALZHEIMER MEDIANTE EL CONTROL DE LA EXPRESION DEL CANAL DE SODIO NAV1,1 DEPENDIENTE DE VOLTAJE EN LAS INTERNEURONAS PV+, ESTE CANAL NO SE HA ESTUDIADO NUNCA EN EL CPF, NI EN RELACION CON LA ESQUIZOFRENIA, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE NAV1,1 EN LA ESQUIZOFRENIA MEDIANTE EL ANALISIS DEL EFECTO DE LA REDUCCION DE LA EXPRESION O DE LA ACTIVIDAD DE NAV1,1 SELECTIVAMENTE EN DIFERENTES POBLACIONES DE INTERNEURONAS DEL CPF (INCLUIDAS LAS PV+), COMPROBAREMOS SI ESTA MODULACION DE NAV1,1 PRODUCE EFECTOS RELACIONADOS CON LA ESQUIZOFRENIA A NIVEL CONDUCTUAL Y ELECTROFISIOLOGICO (ONDAS GAMMA), POR OTRO LADO, EVALUAREMOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE UN ACTIVADOR ESPECIFICO DE NAV1,1 Y LOS EFECTOS DE LA SOBRE-EXPRESION DE ESTE CANAL EN RATONES MODELO CON ESQUIZOFRENIA, MEDIANTE EL ANALISIS DE SU CONDUCTA PARA DETERMINAR EL EFECTO SOBRE LOS SINTOMAS ESQUIZOFRENICOS, ESQUIZOFRENIA\INTERNEURONAS GABAÉRGICAS\PARVALBUMINA\CORTEX PREFRONTAL\ONDAS GAMMA\CANALES DE SODIO