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SAF2013-48586-R

Financiado

ALTERACIONES DEL SISTEMA NORADRENERGICO EN LOS DEFICITS COGNITIVOS DE LA ESQUIZO...

ALTERACIONES DEL SISTEMA NORADRENERGICO EN LOS DEFICITS COGNITIVOS DE LA ESQUIZOFRENIA: LOCALIZACION, MECANISMOS Y REVERSION FARMACOLOGICA LA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD CRONICA Y DISCAPACITANTE, DE INICIO PRECOZ, LAS ALTERACIONES COGNITIVAS DE LA ESQUIZOFRENIA SE DESARROLLAN PRECOZMENTE, CONSTITUYEN UN FACTOR DE RIESGO DEL CURSO DE LA ENFERMEDAD Y SON RESISTENTE... ver más

01/01/2013

UPV

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD CRONICA Y DISCAPACITANTE, DE INICIO PRECOZ, LAS ALTERACIONES COGNITIVAS DE LA ESQUIZOFRENIA SE DESARROLLAN PRECOZMENTE, CONSTITUYEN UN FACTOR DE RIESGO DEL CURSO DE LA ENFERMEDAD Y SON RESISTENTES A LOS TRATAMIENTOS VIGENTES, LA CORTEZA PREFRONTAL DORSOLATERAL (DLPFC) ES EL PRINCIPAL SUSTRATO ANATOMICO DE LAS ACTIVIDADES COGNITIVAS, REPRESENTANDO UN COMPONENTE BASICO DE LAS FUNCIONES EJECUTIVAS, EL SISTEMA NORADRENERGICO TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGULACION DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS EN LA DLPFC, GENERANDO UN EFECTO EN U INVERTIDA, EL TONO NORADRENERGICO SOBRE LA ACTIVIDAD COGNITIVA BASAL SE MANTIENE A TRAVES DE ADRENOCEPTORES ALFA2A POSTSINAPTICOS SITUADOS EN ESPINAS DENDRITICAS DE CELULAS PIRAMIDALES, TANTO EL EXCESO COMO EL DEFECTO DE NORADRENALINA DIFICULTAN LA ACTIVIDAD COGNITIVA DE LA DLPFC, SE HAN PROPUESTO LOS ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA2 PARA POTENCIAR LA LIBERACION DE DOPAMINA EN LA CORTEZA PREFRONTAL, COMO ABORDAJE ANTIPSICOTICO, ESTA PROPUESTA APARENTEMENTE CONTRADICTORIA CON LA NECESIDAD DE AGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA2A PARA LA MEJORA COGNITIVA EN ESQUIZOFRENIA PODRIA DESARROLLARSE MEDIANTE ANTAGONISTAS PARA EL SUBTIPO C DEL ADRENOCEPTORES ALFA2,EL PRESENTE PROYECTO DEFIENDE QUE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-2A EXPRESADOS POSTSINAPTICAMENTE SOBRE CELULAS PIRAMIDALES DE LA DLPFC SON HIPOFUNCIONANTES EN ESQUIZOFRENICOS, ESA HIPOFUNCION CONLLEVA DEFICITS COGNITIVOS QUE PUEDEN SER AGRAVADOS POR LOS TRATAMIENTOS ANTIPSICOTICOS ACTUALMENTE VIGENTES TANTO A TRAVES DE ANTAGONISMO FARMACOLOGICO SOBRE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-2 COMO DE REGULACION EPIGENETICA, INDUCIENDO UNA MENOR FUNCIONALIDAD DE LOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTOR ALFA-2,EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR: A) LA EXPRESION (MRNA, PROTEINA), B) LA LOCALIZACION (FENOTIPOS CELULARES MEDIANTE FACS), C) LA LOCALIZACION SINAPTICA (ENRIQUECIMIENTO POSTSINAPTICO Y MICRODOMINIOS LIPIDICOS), D) LA FUNCIONALIDAD NEUROQUIMICA (ACOPLE A PROTEINAS G), Y E) LOS MECANISMOS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO ANTIPSICOTICO (REGULACION EPIGENETICA Y EXPRESION GENICA) DE LOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA2 EN DLPFC POSTMORTEM DE ESQUIZOFRENICOS, LOS HALLAZGOS SE CONTRASTARAN EN DOS MODELOS ANIMALES DE PSICOSIS CON DEFICIT COGNITIVO MEDIANTE TECNICAS NEUROQUIMICAS Y COMPORTAMENTALES, EN LOS ANIMALES, SE ANALIZARA SI UN POTENCIAL DETERIORO DEL ADRENOCEPTOR ALFA2A ASOCIADO AL DETERIORO COGNITIVO PODRIA REVERTIRSE CON ANTAGONISTAS DE ADRENOCEPTORES ALFA2C Y SE ADMINISTRARAN VECTORES VIRALES PARA RESTAURAR LA EXPRESION CORTICAL DE ADRENOCEPTORES ALFA-2A, COMPROBANDO LA DESAPARICION DE LOS DEFICITS COGNITIVOS,LOS RESULTADOS DEL PRESENTE PROYECTO APORTARAN UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA IMPLICACION DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA-2 EN LOS DEFICITS COGNITIVOS DE LA ESQUIZOFRENIA, ESTE CONOCIMIENTO PUEDE AYUDAR A DISEÑAR NUEVOS FARMACOS DESTINADOS A TRATAR MAS EFICAZMENTE LA VARIEDAD DE SINTOMAS QUE CARACTERIZAN ESTA ENFERMEDAD MENTAL, ESQUIZOFRENIA\ COGNICIÓN\ ADRENOCEPTORES ALFA-2\ CEREBRO HUMANO

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