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PID2021-127044OB-I00

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DESCIFRANDO LA IMPLICACION DEL CANAL DEPENDIENTE DE VOLTAJE NAV1.1 EN LA ETIOLOG...

DESCIFRANDO LA IMPLICACION DEL CANAL DEPENDIENTE DE VOLTAJE NAV1.1 EN LA ETIOLOGIA DE LOS TRASTORNOS MENTALES LOS TRASTORNOS MENTALES SON UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD EN NUESTRA SOCIEDAD, AFECTANDO A MAS DE MIL MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO. SON LA PRINCIPAL CAUSA DE GASTO SOCIO-ECONOMICO A NIVEL MUNDIAL Y SE PREVE QU... ver más

01/01/2021

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LOS TRASTORNOS MENTALES SON UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD EN NUESTRA SOCIEDAD, AFECTANDO A MAS DE MIL MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO. SON LA PRINCIPAL CAUSA DE GASTO SOCIO-ECONOMICO A NIVEL MUNDIAL Y SE PREVE QUE EMPEOREN POR LA SITUACION DE PANDEMIA COVID-19. LAS ALTERACIONES EN EL SISTEMA GABAERGICO CONTRIBUYEN DE FORMA SUSTANCIAL A SU DESARROLLO. ESTOS DEFICITS ESTAN RELACIONADOS CON UNA MADURACION FUNCIONAL INCOMPLETA DE LA CORTEZA PREFRONTAL (PFC) Y SUS CIRCUITOS DURANTE LA ADOLESCENCIA, CON CAMBIOS EN EL EQUILIBRIO INHIBIDOR-EXCITADOR, Y CON UNA ACTIVIDAD OSCILATORIA GAMMA ABERRANTE, LO QUE EN CONJUNTO CONDUCE A ALTERACIONES COGNITIVAS, UN CONTROL EMOCIONAL DEFICIENTE Y FALLOS EN LA MEMORIA DE TRABAJO. SE HA SUGERIDO QUE LA MODULACION DE LOS RITMOS GAMMA Y LA FUNCION DE LAS INTERNEURONAS PODRIAN SER DIANA ADECUADAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EN ESTE SENTIDO, NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO AL CANAL DE NA+ DEPENDIENTE DE VOLTAJE NAV1.1 COMO UN COMPONENTE NEUROBIOLOGICO CLAVE PARA MANTENER LOS RITMOS GAMMA NORMALES. DESCUBRIMOS QUE LA SOBREEXPRESION DEL CANAL NAV1.1 EN LAS INTERNEURONAS AUMENTA LA ACTIVIDAD GAMMA Y MEJORA LAS FUNCIONES COGNITIVAS DE UN MODELO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. A PESAR DE LA CONTRASTADA RELEVANCIA DE NAV1.1 PARA LA ACTIVIDAD DE LAS INTERNEURONAS GABAERGICAS, SE SABE MUY POCO SOBRE SU PAPEL EN RELACION CON LAS ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS Y, EN PARTICULAR, EN LA FUNCION DE LA PFC. LOS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA DISRUPCION RESTRINGIDA DE LA ACTIVIDAD DE NAV1.1 EN LA PFC DURANTE LA ADOLESCENCIA CONDUCE A SINTOMAS COGNITIVOS Y DE TIPO NEGATIVO DE LA ESQUIZOFRENIA, JUNTO CON UN FENOTIPO ASOCIADO A DEPRESION. ESTOS EFECTOS PROBABLEMENTE ESTEN ASOCIADOS A UNA HIPERACTIVACION PIRAMIDAL ABERRANTE QUE HEMOS REGISTRADO EN LA MPFC.EN EL PRESENTE PROYECTO INVESTIGAREMOS COMO LOS INPUTS Y OUTPUTS DEL PFC SE VEN AFECTADOS POR ESTA HIPERACTIVIDAD, BUSCANDO MARCADORES CARACTERISTICOS DE DEPRESION EN LAS AREAS DE PROYECCION, COMO EL RAFE DORSAL (ANALISIS DE NIVELES DE 5-HT Y BDNF), O ESTUDIANDO LA MADURACION DE LA INERVACION DEL VHP, LO QUE SE VINCULA CON LA ACTIVIDAD OSCILATORIA GAMMA Y LOS PROCESOS DE MEMORIA DE TRABAJO. ADEMAS, PARA VINCULAR AUN MAS A NAV1.1 EN EL ORIGEN DE LOS SINTOMAS DE TIPO DEPRESIVO, INVESTIGAREMOS SI LA SOBREEXPRESION DE ESTE CANAL CONFIERE RESISTENCIA A DEPRESION. ASIMISMO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE TAMBIEN ANALIZAREMOS LOS NIVELES DE EXPRESION DE NAV1.1 EN MUESTRAS DE PFC HUMANAS PROCEDENTES DE PACIENTES CON TRASTORNOS MENTALES. FINALMENTE, MEDIANTE TECNICAS DE KNOCK-DOWN CONDICIONAL Y AAV DETERMINAREMOS SELECTIVAMENTE EL PAPEL DE NAV1.1 EN DIFERENTES SUB-POBLACIONES DE INTERNEURONAS GABAERGICAS DE LA PFC DURANTE LA ADOLESCENCIA, ANALIZANDO EL IMPACTO FUNCIONAL DE SU DESREGULACION A NIVEL DE COMPORTAMIENTO Y DE ACTIVIDAD CEREBRAL (EEG). LOS RESULTADOS PUEDEN CONTRIBUIR A UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y FISIOLOGICOS SUBYACENTES A LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA GABAERGICO OBSERVADAS EN LOS TRASTORNOS MENTALES Y A DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS MAS EFECTIVOS Y RAPIDOS. EPRESION\CANALES DE SODIO\ONDAS GAMMA\CORTEX PREFRONTAL\PARVALBUMINA\DOPAMINA\SEROTONINA\INTERNEURONAS GABAERGICAS\TRASTORNO BIPOLAR\ESQUIZOFRENIA

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