Descripción del proyecto
UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENVEJECIMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ES LA INVOLUCION DEL TIMO A NIVEL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, ESTE PROCESO ESTA ASOCIADO AL DECLIVE EN LA SALIDA DEL MISMO DE LINFOCITOS T NAIVE, LO QUE PROVOCA UN DEFECTO EN LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO A NUEVOS ESTIMULOS ANTIGENICOS, EN CONJUNTO, A ESTE PROCESO SE LE DENOMINA INMUNOSENESCENCIA, ADEMAS EXISTEN OTRAS SITUACIONES CLINICAS DONDE EL COMPARTIMENTO DE LINFOCITOS T ESTA COMPROMETIDO COMO CONSECUENCIA DE UNA DEGENERACION AGUDA DEL TIMO, COMO LA QUE OCURRE EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS COMO CONSECUENCIA DE INFECCIONES (I,E,, HIV Y SEPSIS), TRATAMIENTOS IMNOSUPRESORES EN TRASPLANTADOS O QUIMIOTERAPIA EN CANCER, Y INDIVIDUOS SOMETIDOS A STRESS, AUNQUE EL MECANISMO PRECISO RESPONSABLE DE LA INVOLUCION DEL TIMO DEBIDO A LA EDAD NO SE CONOCE DEL TODO, SE HAN PROPUESTO UNA DIVERSIDAD DE TEORIAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LA PERDIDA DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y HORMONAS QUE REGULAN EL COMPARTIMENTO LINFOIDE TIMICO Y PROMUEVEN LA FUNCION QUIMICA, CORTISTATINA ES UN NEUROPEPTIDO CON POTENTES EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS, Y QUE ES PRODUCIDO POR VARIAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO (LINFOCITOS, MONOCITOS Y CELULAS DENDRITICAS), VARIAS EVIDENCIAS INDICAN QUE LOS TIMOCITOS Y CELULAS DEL ESTROMA TIMICO EXPRESAN DIFERENCIALMENTE CORTISTATINA Y SUS RECEPTORES, Y QUE SUS NIVELES DE EXPRESION PODRIAN BAJAR CON LA EDAD, ADEMAS CORTISTATINA SE HA CONSIDERADO COMO UN FACTOR PROTECTOR EN VARIOS TEJIDOS Y SISTEMAS (EJ, NERVIOSO Y CARIDOVASCULAR), Y SU DEFICIENCIA PARECE ESTAR RELACIONADO CON SIGNOS DE ENVEJECIMIENTO PREMATURO EN LOS MISMOS, LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE CORTISTATINA PODRIA JUGAR UN PAPEL ENDOGENO PROTECTOR EN LA DEGENERACION DEL TIMO, EN EL QUE UNA DEFICIENCIA PARCIAL DE ESTE NEUROPEPTIDO PODRIA PREDISPONER A DAÑO TIMICO EXACERBADO ANTE LA EXPOSICION A INSULTOS AGUDOS (INFECCION O ESTRES), Y A DESARROLLAR INVOLUCION TIMICA ASOCIADA A LA EDAD AUMENTADA Y DE FORMA PREMATURA, AL MISMO TIEMPO, SUGERIMOS QUE UN TRATAMIENTO BASADO EN EL USO DE CORTISTATINA PODRIA MEJORAR LA FUNCION TIMICA EN SITUACIONES CLINICAS DONDE ES NECESARIA UNA RECUPERACION DEL REPERTORIO DE CELULAS T, ASI COMO UNA TERAPIA DE REJUVENECIMIENTO DEL TIMO Y DE RETRASO DEL PROCESO DE SENESCENCIA EN NUESTROS MAYORES, POR LO TANTO, NOS PLANTEAMOS COMO OBJETIVOS EL ANALIZAR EN PRIMER LUGAR LA EXPRESION DE CORTISTATINA EN LOS DISTINTOS NICHOS TIMICOS (LINFOIDE Y ESTROMAL) EN MODELOS DE INVOLUCION TIMICA AGUDA Y ASOCIADA A LA EDAD, INVESTIGAREMOS EL PAPEL ENDOGENO QUE JUEGA CORTISTATINA EN EL PROCESO DE INVOLUCION TIMICA TANTO AGUDA COMO CRONICA USANDO RATONES TOTALMENTE O PARCIALMENTE DEFICIENTES EN CORTISTATINA, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION EXOGENA DE CORTISTATINA EN LA RESTAURACION DE LA FUNCION Y ESTRUCTURA TIMICA EN ANIMALES ENVEJECIDOS Y EN ANIMALES JOVENES EXPUESTOS A AGENTES QUE CAUSAN DEGENERACION TIMICA AGUDA, INMUNIDAD INNATA\INFLAMACION\NEUROINMUNOLOGIA\SENESCENCIA INMUNOLOGICA\NEUROPÉPTIDO\TIMO