CNS2023-144725
Financiado
Inmunidad, infección e inmunoterapia
EN LOS ULTIMOS AÑOS, ESTA GANANDO EVIDENCIA EL PAPEL DE LAS CELULAS T EN LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD. DE HECHO, RECIENTEMENTE SE DEMOSTRO QUE LAS CELULAS T DE RATONES CON MITOCONDRIAS DISFUNC...
EN LOS ULTIMOS AÑOS, ESTA GANANDO EVIDENCIA EL PAPEL DE LAS CELULAS T EN LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD. DE HECHO, RECIENTEMENTE SE DEMOSTRO QUE LAS CELULAS T DE RATONES CON MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES (TFAM KO) SON ACELERADORES DE DIFERENTES TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA EDAD. POR LO TANTO, LAS CELULAS T PARECEN TENER UN IMPACTO DIRECTO EN LA SENESCENCIA Y LA INFLAMACION. LA INVOLUCION TIMICA ES UN SELLO DISTINTIVO PRINCIPAL DEL ENVEJECIMIENTO DE LAS CELULAS T, Y SU PAPEL SE ATRIBUYE PRINCIPALMENTE A LA REDUCCION DE LA PRODUCCION DE CELULAS T VIRGENES Y, POR LO TANTO, A LA REDUCCION DE LA DIVERSIDAD DEL REPERTORIO DE TCR. SIN EMBARGO, LA INVOLUCION TIMICA TAMBIEN PODRIA IMPACTAR EN NIVELES ADICIONALES, POR EJEMPLO, A TRAVES DE LA PROLIFERACION HOMEOSTATICA (PH) COMPENSATORIA. ESTE TEMA HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADO EN MODELOS DE RATON DE TRANSFERENCIA DE CELULAS T EN AMBIENTES LINFOPENICOS, PERO EL ESTUDIO DE ESTE PROCESO FISIOLOGICO EN SERES HUMANOS ES DIFICIL DE ABORDAR. INCLUSO EN RATONES, EXISTE CONTROVERSIA SOBRE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE LAS CELULAS T SIMILARES A LA MEMORIA (CELULAS DE MEMORIA GENERADAS POR PROLIFERACION HOMEOSTATICA EN LUGAR DE RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO DE ALTA AFINIDAD). EN HUMANOS, NI SIQUIERA HA SIDO EXPLORADO. MI HIPOTESIS INICIAL ES QUE LAS CELULAS T HUMANAS DERIVADAS DE PH SON MENOS FUNCIONALES QUE LAS DERIVADAS DEL TIMO, PROBABLEMENTE ADQUIRIENDO UN FENOTIPO SENESCENTE Y TAL VEZ PIERDAN PLASTICIDAD METABOLICA, QUE ES NECESARIA PARA SU CORRECTA DIFERENCIACION Y SUS FUNCIONES EFECTORAS. ESTE TEMA ES DE GRAN RELEVANCIA, NO SOLO DESDE UNA PERSPECTIVA CONCEPTUAL, SINO TAMBIEN DESDE LA PERSPECTIVA DE NUEVAS TERAPIAS DE REJUVENECIMIENTO A IMPLEMENTAR. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES OBTENER DATOS INTEGRATIVOS DE UNA COHORTE HUMANA (CON PERSPECTIVA DE EDAD Y SEXO), INCLUIDOS PARAMETROS DE HOMEOSTASIS DE CELULAS T Y DE FUNCION DE CELULAS T, PARA OBTENER CONOCIMIENTO SOBRE LAS POSIBLES RELACIONES ENTRE ELLOS. SE UTILIZARA UNA APROXIMACION METODOLOGICA DE CELULA UNICA MUY NOVEDOSA (SCENITH) PARA ESTUDIAR LA ACTIVIDAD METABOLICA, CON NUMEROSAS VENTAJAS SOBRE LA APROXIMACION CLASICA DE SEAHORSE. PROPONGO DETERMINAR UN AMPLIO CONJUNTO DE PARAMETROS COMPLEMENTARIOS DE LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS T EN UNA COHORTE HUMANA, QUE INCLUYEN: RELACION DELTA/BETA TRECS (COMO ESTANDAR DE ORO PARA LA MEDICION DE LA PRODUCCION TIMICA), INMUNOMODULADORES DERIVADOS DEL TIMO (COMO LA TIMOSINA-1ALFA), ASI COMO COMO LA LONGITUD RELATIVA DE LOS TELOMEROS Y LA DIVERSIDAD DEL REPERTORIO TCR DE LAS CELULAS T, POR UN LADO, ASI COMO DETERMINAR TAMBIEN PARAMETROS COMPLEMENTARIOS DE LA FUNCION DE LAS CELULAS T, QUE INCLUYEN: CAPACIDADES Y DEPENDENCIAS METABOLICAS, CAPACIDAD PARA DIFERENCIARSE EN DIVERSOS SUBCONJUNTOS TH Y EN CELULAS T SENESCENTES, PRODUCCION DE CITOCINAS EFECTORAS Y DE PROTEINAS SECRETORAS ASOCIADAS A LA SENESCENCIA (SASP). CON TODOS ESTOS DATOS, SERA POSIBLE ANALIZAR LAS DIFERENCIAS ENTRE ESTRATOS DE EDAD Y SEXO PARA TODOS ESTOS PARAMETROS, ASI COMO LAS POSIBLES INTERRELACIONES ENTRE TODOS ELLOS. CURIOSAMENTE, EL ANALISIS SE EXTENDERA A UN ANALISIS INTEGRADO CON LA POSIBILIDAD DE MODELADO MATEMATICO DEL PROCESO HOMEOSTATICO HUMANO PARA LAS CELULAS T. HOMEOSTASIS CELULAS T HUMANAS\INFLAMACION\LONGITUD DE TELOMEROS\TIMOSINA\MEMORIA NO VERDADERA\SENESCENCIA CELULAR\INMUNOMETABOLISMO\REPERTORIO TCR\ENVEJECIMIENTO\TIMO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
199K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
130K
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