PLEC2022-009183
Financiado
Patrones de senectud celular y molecular en la Artritis Reumatoide y estudio de su respuesta frente a un suero autólogo enriquecido en citoquinas. SERHA
El envejecimiento progresivo de la población plantea una serie de desafíos de orden socio-económico y sobre el sistema nacional de salud. El envejecimiento del sistema inmune o inmunosenescencia, supone una pérdida de especificida...
El envejecimiento progresivo de la población plantea una serie de desafíos de orden socio-económico y sobre el sistema nacional de salud. El envejecimiento del sistema inmune o inmunosenescencia, supone una pérdida de especificidad de la respuesta inflamatoria y una progresiva desregulación que, asociadas, conllevan a un aumento de la prevalencia de enfermedades autoinmunes en personas mayores.La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que lesiona las articulaciones conduciendo a elevados rangos de discapacidad.Según la edad de inicio, podemos dividir la AR entre las del viejo y del joven. El tratamiento no varía según la edad de inicio, pero debido a la mayor frecuencia de sus efectos adversos en edades avanzadas, es necesario encontrar terapias que consigan mejor balance riesgo-beneficio. La senescencia asociada a la edad actúa como un factor de riesgo de desarrollar AR. Después del inicio del proceso de autoinmunidad, las células inflamatorias pueden activar los sinoviocitos y conjuntamente producir factores inflamatorios que contribuirán a la destrucción de la matriz local y a la degeneración del cartílago.En este proyecto analizaremos biomarcadores de senescencia y se caracterizaran las poblaciones celulares de sangre periférica de pacientes con AR de inicio en el viejo y se compararan con los de inicio en el joven.Además, se analizarán los niveles de citoquinas expresados por sinoviocitos primarios procedentes de pacientes y por líneas celulares a las que se les inducirá senescencia. Las propiedades quimiotácticas de las células mononucleares hacia las células senescentes serán analizadas. También se estudiará la composición de una nueva terapia basada en suero autólogo rico en citoquinas (SARC) y sus efectos sobre modelos celulares de AR. Se realizará una caracterización completa de los SARCs procedentes de pacientes. Se analizarán los exosomas plasmáticos y los miRNA asociados, así como los niveles de citoquinas, tanto pro como anti-inflamatorias. Los efectos de esta terapia autóloga se analizarán in vitro en modelos celulares de AR. Como los macrófagos infiltran el tejido sinovial presentando un papel importante en la inflamación que presentan los pacientes, se estudiará la capacidad del tratamiento con SARCs de re-polarizar el fenotipo de los macrófagos de M1 (pro-inflamatorio) a M2 (anti-inflamatorio).Finalmente, se desarrollarán dispositivos joint on a chip, que permitirá el cultivo 3D con diferentes tipos celulares y mimetizaran las condiciones fisiopatológicas que se producen en los pacientes con AR.Estos dispositivos se utilizarán para evaluar la eficacia y seguridad in vitro de la terapia con SARCs. El diagnóstico molecular es esencial para el manejo de la AR, especialmente la caracterización individual de cada paciente, que permitirá un tratamiento especializado e individualizado. Para conseguirlo, se tiene que trabajar hacia una integración de los datos y en el desarrollo de herramientas pre-clínicas avanzadas para análisis de diferentes moléculas terapéuticas. El uso de sistemas microfluídicos para controlar las condiciones de crecimiento celular y maximizar el material biológico disponible para la selección de las terapias es de importancia para optimizar la investigación basada en organ on Chip.El desarrollo de plataformas más complejas y dinámicas representa una herramienta prometedora para añadir datos preclínicos robustos sobre la mejor terapia o combinación de terapias para cada paciente con AR. Se ha formado un grupo multidisciplinar de investigadores básicos y clínicos del I3PT, QREM y LEITAT, coordinados por el I3PT.El proyecto se estructura en 4 actividades: 1-definición y coordinación científica, 2-estudio de la influencia del envejecimiento sobre los patrones moleculares y celulares de actividad clínica inflamatoria, 3-estudio de efectos terapéuticos de los SARC en modelos "in vitro" senescentes de AR, y 4-modelos joint-on-a-chip, con un presupuesto total de 868.125,04.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
133K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓ PARC TAULÍ
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