PAPEL DEL FACTOR DE TRANCRIPCION HCM1 EN LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL ENVEJECIMIEN...
PAPEL DEL FACTOR DE TRANCRIPCION HCM1 EN LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y LA LIMITACION DE NUTRIENTES EN S CEREVISIAE
HCM1 ES UNO DE LOS 4 FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA DE LOS FORKHEAD (FKH-TF) DE LEVADURA, CON HOMOLOGIA A LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES FOXOS DE MAMIFERO, IMPLICADOS EN RESISTENCIA A ESTRES, REPARACION DE DNA, METABOLISM...
HCM1 ES UNO DE LOS 4 FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA DE LOS FORKHEAD (FKH-TF) DE LEVADURA, CON HOMOLOGIA A LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES FOXOS DE MAMIFERO, IMPLICADOS EN RESISTENCIA A ESTRES, REPARACION DE DNA, METABOLISMO, PARADA DE CICLO CELULAR Y APOPTOSIS, SIENDO HCM1 EL QUE PRESENTA MAYOR SIMILITUD, HCM1 SE HA RELACIONADO EXCLUSIVAMENTE CON CICLO CELULAR, EN BASE A LOS DATOS APORTADOS EN LOS ULTIMOS AÑOS SOBRE LOS EFECTOS DEL ESTRES OXIDATIVO EN EL METABOLISMO CELULAR, EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE : 1) HCM1, RESISTENCIA A ESTRES OXIDATIVO, ENVEJECIMIENTO CELULAR Y SU RELACION CON SIR2, SIR2 ES UNA HISTONA DEACETILASA NAD-DEPENDIENTE CONOCIDA POR SU PAPEL EN ENVEJECIMIENTO, HEMOS DEMOSTRADO QUE CUANDO LAS CELULAS SE SOMETEN A UN ESTRES OXIDATIVO HCM1 SE TRANSLOCA AL NUCLEO, DONDE INTERACCIONA CON SIR2, A) ¿ES HCM1 UN SUSTRATO DE SIR2 Y POR TANTO PUEDE SER REGULADO MEDIANTE ACETILACION/DEACETILACION AFECTANDO A SU LOCALIZACION, COMO OCURRE CON LOS FOXOS? B) ¿QUE EFECTO TIENE ESTA INTERACCION RESPECTO A LA LONGEVIDAD CELULAR? C) ¿PUEDE EL ESTRES OXIDATIVO REGULAR LA ACTIVIDAD SIR2 MEDIANTE OXIDACION/REDUCCION DE ALGUNA DE SUS MULTIPLES CISTEINAS? 2) HCM1 Y LIMITACION DE NUTRIENTES RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE HCM1 PROMUEVE LA FORMACION DE MITOCONDRIAS, LA ACTIVACION DEL METABOLISMO RESPIRATORIO Y LA RESISTENCIA A ESTRES LO QUE FACILITA LA ADAPTACION CELULAR A SITUACIONES DE LIMITACION, A) ¿CUAL ES EL MECANISMO POR EL CUAL SE ACTIVA LA EXPRESION DE HCM1 Y COMO SE REGULA? B) ¿CON QUIEN INTERACCIONA HCM1 Y CUALES SON SUS GENES DIANA? C) ¿COMO PUEDE HCM1 REGULAR LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL? D) ¿QUE FUNCION DESEMPEÑAN LOS DOS FKH-TF, FKH1 Y FKH2 EN ESTE PROCESO, TENIENDO EN CUENTA QUE HCM1 REGULA SU EXPRESION? 3) HCM1 Y CICLO METABOLICO S, CEREVISIAE PRESENTA UN CICLO METABOLICO CARACTERIZADO POR UNA FASE RESPIRATORIA, ALTERNADA CON UNA FASE DE REDUCTORA, DONDE TIENE LUGAR LA REPLICACION DEL DNA, LA DIVISION CELULAR Y LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, DADO QUE HCM1, COMO FACTOR IMPLICADO EN CICLO, SE EXPRESA EN LA TRANSICION G1/S ¿QUE PAPEL JUEGA HCM1 EN ESTE CICLO METABOLICO Y COMO SE RELACIONA CON EL CICLO DE DIVISION CELULAR?ver más
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