PAPEL DE P38ALFA EN DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y FUNCION OSEA
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ELUCIDAR EL PAPEL ESPECIFICO DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE P38ALFA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO OSEO Y LA FUN...
ver más
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
No tenemos la información de la convocatoria
0%
100%
Información adicional privada
No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.
¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video
Proyectos interesantes
BFU2017-82421-P
PI3-QUINASA Y SEÑALIZACION POR NUTRIENTES EN HOMEOSTASIS Y P...
194K€
Cerrado
BFU2014-56313-P
PAPEL DE PI3-QUINASA Y P38 EN EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS OS...
169K€
Cerrado
IJC2020-043380-I
Characterization of molecular mechanisms relevant to the pat...
31K€
Cerrado
BES-2010-040928
ESTUDIO DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN EL HIGADO MEDIAD...
43K€
Cerrado
SAF2011-30467
POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS DE LA NEUREGULINA SOBRE LA RES...
24K€
Cerrado
JCI-2009-05123
Mecanismos moleculares implicados en los procesos de diferen...
101K€
Cerrado
Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ELUCIDAR EL PAPEL ESPECIFICO DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE P38ALFA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO OSEO Y LA FUNCION OSTEOBLASTICA, QUE INCLUYE TANTO EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS ESQUELETICAS COMO LA MODULACION DEL BALANCE ENERGETICO GLOBAL DE TODO EL ORGANISMO Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA. OSTERIX SE EXPRESA ESPECIFICAMENTE EN OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS Y SU DEFICIENCIA EN RATONES PRODUCE LA AUSENCIA COMPLETA DE HUESOS CALCIFICADOS DEBIDO A LA INCAPACIDAD DE DESARROLLAR OSTEOBLASTOS MADUROS. ADEMAS, DATOS OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO Y OTROS GRUPOS INDICAN QUE LA ACTIVACION DE LA RUTA DE P38 (PRINCIPALMENTE LA ISOFORMA ALFA) ES INDISPENSABLE EN VARIOS ESTADIOS DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS, Y SUGIERE QUE ESTOS EFECTOS ESTAN RELACIONADOS CON LA REGULACION Y FUNCION DE OSTERIX POR FOSFORILACION DEPENDIENTE DE P38. EN GLOBAL ESTOS RESULTADOS COLOCAN A OSTERIX Y SU REGULACION POR P38 EN EL CENTRO DEL PROGRAMA DE DIFERENCIACION OSTEOBLASTICA Y DEL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS OSEA. HEMOS GENERADO RATONES CON LA DELECCION CONDICIONAL DE P38ALFA EN OSTEOBLASTOS. DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS RATONES HOMOZIGOTOS PRESENTAN PESO REDUCIDO (20% DE REDUCCION QUE SUS HERMANOS SALVAJES DESDE P0 HASTA LAS 24 SEMANAS DE EDAD). SIN EMBARGO SU CONSUMO DE COMIDA NO RESULTA MODIFICADO. ESTOS RATONES PRESENTAN DEFECTOS ESQUELETICOS (HIPOMINERALIZACION DE LA CALVARIA, AMPLIAS FONTANELAS Y SON INCAPACES DE CERRAR LAS SUTURAS CRANEALES, ADEMAS DE PRESENTAR UNA REDUCIDA MASA OSEA EN LOS HUESOS LARGOS). DE FORMA INESPERADA, ESTOS ANIMALES TAMBIEN PRESENTAN ALTERADOS VARIOS PARAMETROS SANGUINEOS RELACIONADOS CON SU ESTADO METABOLICO (NIVELES SANGUINEOS DE GLUCOSA, COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS DISMINUIDOS). POR ELLO PROPONEMOS LA ELUCIDACION DEL PAPEL DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA REGULACION, DIFERENCIACION Y FUNCION DE LOS OSTEOBLASTOS MEDIANTE LA CONSECUCION DE DOS OBJETIVOS PRINCIPALES UTILIZANDO ABORDAJES IN VITRO E IN VIVO. EN EL OBJETIVO 1, COMPROBAREMOS EL PAPEL DE P38ALFA EN EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS OSEAS Y LA FUNCION DE P38ALFA EN LA FUNCION DE LOS OSTEOBLASTOS COMO GLANDULA ENDOCRINA. EN EL OBJETIVO 2 ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE P38 EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION OSTEOBLASTICA INDUCIDA POR BMPS Y OSTERIX. UESO\METABOLISMO\SEÑALIZACION CELULAR\BMP\P38\OSTEOBLASTO