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BFU2011-24254

Financiado

PAPEL DE P38ALFA EN DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y FUNCION OSEA

EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ELUCIDAR EL PAPEL ESPECIFICO DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE P38ALFA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO OSEO Y LA FUN... ver más

01/01/2011

FUNDACIO INSTITUT...

165K€

Presupuesto del proyecto: 165K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 165K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ELUCIDAR EL PAPEL ESPECIFICO DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE P38ALFA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO OSEO Y LA FUNCION OSTEOBLASTICA, QUE INCLUYE TANTO EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS ESQUELETICAS COMO LA MODULACION DEL BALANCE ENERGETICO GLOBAL DE TODO EL ORGANISMO Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA. OSTERIX SE EXPRESA ESPECIFICAMENTE EN OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS Y SU DEFICIENCIA EN RATONES PRODUCE LA AUSENCIA COMPLETA DE HUESOS CALCIFICADOS DEBIDO A LA INCAPACIDAD DE DESARROLLAR OSTEOBLASTOS MADUROS. ADEMAS, DATOS OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO Y OTROS GRUPOS INDICAN QUE LA ACTIVACION DE LA RUTA DE P38 (PRINCIPALMENTE LA ISOFORMA ALFA) ES INDISPENSABLE EN VARIOS ESTADIOS DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION OSTEOBLASTICA EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS, Y SUGIERE QUE ESTOS EFECTOS ESTAN RELACIONADOS CON LA REGULACION Y FUNCION DE OSTERIX POR FOSFORILACION DEPENDIENTE DE P38. EN GLOBAL ESTOS RESULTADOS COLOCAN A OSTERIX Y SU REGULACION POR P38 EN EL CENTRO DEL PROGRAMA DE DIFERENCIACION OSTEOBLASTICA Y DEL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS OSEA. HEMOS GENERADO RATONES CON LA DELECCION CONDICIONAL DE P38ALFA EN OSTEOBLASTOS. DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LOS RATONES HOMOZIGOTOS PRESENTAN PESO REDUCIDO (20% DE REDUCCION QUE SUS HERMANOS SALVAJES DESDE P0 HASTA LAS 24 SEMANAS DE EDAD). SIN EMBARGO SU CONSUMO DE COMIDA NO RESULTA MODIFICADO. ESTOS RATONES PRESENTAN DEFECTOS ESQUELETICOS (HIPOMINERALIZACION DE LA CALVARIA, AMPLIAS FONTANELAS Y SON INCAPACES DE CERRAR LAS SUTURAS CRANEALES, ADEMAS DE PRESENTAR UNA REDUCIDA MASA OSEA EN LOS HUESOS LARGOS). DE FORMA INESPERADA, ESTOS ANIMALES TAMBIEN PRESENTAN ALTERADOS VARIOS PARAMETROS SANGUINEOS RELACIONADOS CON SU ESTADO METABOLICO (NIVELES SANGUINEOS DE GLUCOSA, COLESTEROL Y TRIGLICERIDOS DISMINUIDOS). POR ELLO PROPONEMOS LA ELUCIDACION DEL PAPEL DE LA SEÑALIZACION POR P38 Y OSTERIX EN LA REGULACION, DIFERENCIACION Y FUNCION DE LOS OSTEOBLASTOS MEDIANTE LA CONSECUCION DE DOS OBJETIVOS PRINCIPALES UTILIZANDO ABORDAJES IN VITRO E IN VIVO. EN EL OBJETIVO 1, COMPROBAREMOS EL PAPEL DE P38ALFA EN EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS OSEAS Y LA FUNCION DE P38ALFA EN LA FUNCION DE LOS OSTEOBLASTOS COMO GLANDULA ENDOCRINA. EN EL OBJETIVO 2 ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE P38 EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION OSTEOBLASTICA INDUCIDA POR BMPS Y OSTERIX. UESO\METABOLISMO\SEÑALIZACION CELULAR\BMP\P38\OSTEOBLASTO

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