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SAF2016-80286-R

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PAPEL DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA (PTH1R) Y EL CILIO PRIMARIO EN LA MECANOTRANS...

PAPEL DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA (PTH1R) Y EL CILIO PRIMARIO EN LA MECANOTRANSDUCCION OSEA Y EN EL RECLUTAMIENTO DE PRECURSORES OSTEOCLASTICOS POR PARTE DE OSTEOCITOS LOS EFECTOS DEL ESTIMULO MECANICO SOBRE OSTEOCITOS, OSTEOBLASTOS Y OSTEOCLASTOS SON DETERMINANTES EN EL EQUILIBRIO HOMEOSTATICO Y LA FISIOPATOLOGIA DEL HUESO. LOS MECANISMOS MECANOSENSORES EN OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS QUE INDUCEN... ver más

01/01/2016

CEU

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CEU

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 73K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS EFECTOS DEL ESTIMULO MECANICO SOBRE OSTEOCITOS, OSTEOBLASTOS Y OSTEOCLASTOS SON DETERMINANTES EN EL EQUILIBRIO HOMEOSTATICO Y LA FISIOPATOLOGIA DEL HUESO. LOS MECANISMOS MECANOSENSORES EN OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS QUE INDUCEN SEÑALES MODULADORAS DEL REMODELADO OSEO Y LA ACTIVIDAD Y EL RECLUTAMIENTO DE OSTEOCLASTOS SE DESCONOCEN. HIPOTETIZAMOS QUE LA MECANOTRANSDUCCION EN OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS REQUIERE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA (PTH1R) Y MOLECULAS ASOCIADAS FORMANDO UN SIGNALOSOMA EN EL CILIO PRIMARIO Y QUE ESTA ACTIVACION DESENCADENA LA LIBERACION DE FACTORES QUE MODULAN EL RECLUTAMIENTO Y DIFERENCIACION DE PRECURSORES OSTEOCLASTICOS EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y EN PATOLOGIAS OSEAS COMO LA OSTEOPOROSIS. ESTUDIAREMOS POR INMUNOFLUORESCENCIA Y POR MICROSCOPIA CONFOCAL A TIEMPO REAL LA FORMACION DEL SIGNALOSOMA DE PTH1R Y PROTEINAS ASOCIADAS EN CILIOS PRIMARIOS DE OSTEOCITOS MLO-Y4 Y OSTEOBLASTOS MC3T3 ESTIMULADOS MECANICAMENTE CON FLUJO DE FLUIDO O CHOQUE HIPOTONICO. ANALIZAREMOS POSIBLES VIAS DE SEÑALIZACION INDUCIDAS TRAS LA MECANOESTIMULACION DE ESTE SIGNALOSOMA EN EL CILIO PRIMARIO MEDIANTE EL USO DE BIOSENSORES FLUORESCENTES QUE DETECTEN CAMBIOS EN LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE AMPCICLICO, CALCIO Y FOSFORILACION DE ERK, Y MEDIANTE INMUNOBLOT, EN EL CASO DE AKT, BETA-CATENINA E INDIAN HEDGEHOG. LOS EFECTOS EN LA APOPTOSIS Y EN LA RESPUESTA OSTEOGENICA DE ESTAS CELULAS BAJO ESTAS CONDICIONES SERAN ESTUDIADOS POR CITOMETRIA DE FLUJO Y POR PCR (ANALIZANDO LA EXPRESION GENICA DE MARCADORES DE FORMACION OSEA: OSTEOCALCINA, RUNX2, Y OPG/RANKL) RESPECTIVAMENTE. CARACTERIZAREMOS LAS SEÑALES EXTRACELULARES DESENCADENADAS POR LA ESTIMULACION MECANICA DEL SIGNALOSOMA DE OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS SOBRE PRECURSORES OSTEOCLASTICOS EVALUANDO: 1) LA CAPACIDAD MIGRATORIA DE CELULAS PREOSTEOCLASTICAS RAW 264.7 Y DE CELULAS MONONUCLEARES DE DONANTES SANOS ESTIMULADOS CON MEDIOS CONDICIONADOS DE OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS, 2) LA DIFERENCIACION A PARTIR DE PRECURSORES DE MEDULA OSEA DE RATON A OSTEOCLASTOS TRAS ESTIMULACION CON MEDIOS CONDICIONADOS DE OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS MEDIANTE TINCION DE TRAP Y 3) LA COMPOSICION DE LOS MEDIOS CONDICIONADOS DE LOS OSTEOCITOS POR ESTUDIO METABOLOMICO DE SU SECRETOMA. ESTUDIAREMOS LA RESPUESTA MIGRATORIA Y DE ACTIVIDAD DE CELULAS MONOCITICAS DE SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES OSTEOPOROTICOS O SANOS A LOS FACTORES SECRETADOS POR LOS OSTEOCITOS CON EL FIN DE EVALUAR LA RESPUESTA REACTIVA DE LOS MONOCITOS COMO METODO PRONOSTICO DE FRACTURAS. LOS MEDIOS CONDICIONADOS EN CADA CASO SE OBTENDRAN EN CONDICIONES DE AUSENCIA O PRESENCIA DE ESTIMULO MECANICO +/- INHIBICION DEL CILIO PRIMARIO Y/O PTH1R DE OSTEOCITOS Y OSTEOBLASTOS. CON ESTE ESTUDIO ESPERAMOS DESCRIBIR EL PAPEL DEL PTH1R Y CILIO PRIMARIO COMO LAS HERRAMIENTAS MOLECULARES QUE PERMITEN AL OSTEOCITO Y OSTEOBLASTO ACTUAR COMO MECANOSENSORES EN EL HUESO, ASI COMO GENERAR RESPUESTAS EXTRACELULARES QUE MODULEN LA ACTIVIDAD DE PRECURSORES DE OSTEOCLASTOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PRESENTE PROYECTO SUPODRIAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS DE REGULACION DEL HUESO EN SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS Y AYUDARIAN EN UN IMPORTANTE RETO PARA UNA SOCIEDAD EN PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO; EL DESARROLLO DE TERAPIAS DIRIGIDAS Y DE METODOS DIAGNOSTICO/PROGNOSTICO DE PATOLOGIAS OSEAS ASOCIADAS A LA EDAD AVANZADA, COMO LA OSTEOPOROSIS. STEOCITO\OSTEOPOROSIS\OSTEOBLASTOS\PRECURSORES OSTEOCLÁSTICOS\PTH1R\CILIO PRIMARIO\MECANOTRANSDUCCIÓN

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