EL TRAFICO CELULAR DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA PTH1R A CAVEOLAS O CILIO PRIMARI...
EL TRAFICO CELULAR DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA PTH1R A CAVEOLAS O CILIO PRIMARIO DETERMINA SU SENSIBILIDAD A ESTIMULOS Y MODULA DISTINTAS RESPUESTAS DE SEÑALIZACION DE PTH1R
LA CARGA MECANICA Y LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA (PTH) TIPO 1 (PTH1R) DE MANERA DEPENDIENTE DE LIGANDO CONTROLAN LAS ACCIONES DE LAS CELULAS OSEAS DURANTE EL PROCESO DE REMODELADO OSEO, LAS ALTERACIONES DEL REMODELAD...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2019-01-01
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Descripción del proyecto
LA CARGA MECANICA Y LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE PARATHORMONA (PTH) TIPO 1 (PTH1R) DE MANERA DEPENDIENTE DE LIGANDO CONTROLAN LAS ACCIONES DE LAS CELULAS OSEAS DURANTE EL PROCESO DE REMODELADO OSEO, LAS ALTERACIONES DEL REMODELADO OSEO SON COMUNES DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, OTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y EL NUESTRO HAN DESCRITO LA CAPACIDAD DE PTH1R PARA SER ESTIMULADO MECANICAMENTE DE MANERA INDEPENDIENTE DE LIGANDO, SE HA PROPUESTO QUE ALGUNOS COMPARTIMENTOS DE MEMBRANA CELULAR COMO LAS CAVEOLAS Y LOS CILIOS PRIMARIOS PUEDEN ACTUAR COMO MECANO-TRANSDUCTORES EN CELULAS OSEAS, A PESAR DE QUE PTH1R PRESENTA DOMINIOS DE UNION A CAVEOLAS Y CILIO PRIMARIO, LA TRASLOCACION DE ESTE RECEPTOR A ESTOS COMPARTIMENTOS NO HA SIDO OBSERVADA EN CELULAS OSEAS, DE MANERA SIMILAR, LAS SEÑALES INTRA- Y EXTRACELULARES INDUCIDAS POR PTH1R CUANDO SE LOCALIZA EN CAVEOLAS O CILIO PRIMARIO SON AUN DESCONOCIDAS, PLANTEAMOS COMO HIPOTESIS: LA TRASLOCACION DE PTH1R ENTRE LOS COMPARTIMENTOS CAVEOLARES Y DE CILIO PRIMARIO ACTUA COMO MECANISMO ADAPTATIVO QUE DETERMINA LA SENSIBILIDAD DEL RECEPTOR Y MODULA DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION EN RESPUESTA A ESTIMULOS QUE DIFIEREN EN INTENSIDAD O NATURALEZA (AGONISTAS VERSUS ESTIMULO MECANICO) EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS DE OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS, EN PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS DILUCIDAR LOS MECANISMOS Y RESPUESTAS ASOCIADAS CON LA ACTIVACION DE PTH1R EN CAVEOLAS Y CILIOS PRIMARIOS DE OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS, ESTUDIAREMOS COMO DIFERENTES ESTIMULOS (AGONISTAS VS ESTIMULO MECANICO) MODIFICAN LAS RESPUESTAS INTRACELULARES DE ESTAS CELULAS Y EL IMPACTO DE LOS DISTINTOS ESTIMULOS EN CELULAS DE SU ENTORNO EXTRACELULAR, SE EVALUARAN LAS ACCIONES DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA SENESCENCIA (DOS PROCESOS ASOCIADOS CON EL ENVEJECIMIENTO) EN LOS MOVIMIENTOS INTRACELULARES Y LA SEÑALIZACION DE PTH1R EN ESTE CONTEXTO, SE REALIZARAN MODIFICACIONES GENETICAS DE LAS RESPUESTAS DE PTH1R PARA POTENCIAR LA FORMACION OSEA MEDIANTE LA INDUCCION TRANSITORIA DE VARIANTES DE GENETICAS DE PTH1R, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PRESENTE PROYECTO AYUDARAN EN UN IMPORTANTE RETO DE NUESTRA SOCIEDAD EN PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO; LA IDENTIFICACION DE DIANAS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS OSEAS ASOCIADAS A PACIENTES ANCIANOS (COMO LA OSTEOPOROSIS), RECEPTOR DE PARATHORMONA\PTH1R\CAVEOLA\CILIO PRIMARIO\HUESO\OSTEOPOROSIS\ENVEJECIMIENTO\ESTRES OXIDATIVO\SENESCENCIA