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PID2020-113112RB-I00

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PAPEL DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR TGFB EN LAS ADAPTACIONES METABOLICAS MATERN...

PAPEL DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR TGFB EN LAS ADAPTACIONES METABOLICAS MATERNAS DURANTE EL EMBARAZO: IMPLICACIONES PARA EL DESARROLLO DE LA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL. LA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL (DMG) SE DEFINE COMO CUALQUIER GRADO DE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA QUE ES DIAGNOSTICADO POR PRIMERA VEZ DURANTE EL EMBARAZO Y CONSTITUYE UNA DE LAS COMPLICACIONES MAS FRECUENTES EN ESTA ETAPA DE LA... ver más

01/01/2020

UMH

184K€

Presupuesto del proyecto: 184K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 184K€

Descripción del proyecto LA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL (DMG) SE DEFINE COMO CUALQUIER GRADO DE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA QUE ES DIAGNOSTICADO POR PRIMERA VEZ DURANTE EL EMBARAZO Y CONSTITUYE UNA DE LAS COMPLICACIONES MAS FRECUENTES EN ESTA ETAPA DE LA VIDA. LA PREVALENCIA DE DMG HA EXPERIMENTADO UN MARCADO AUMENTO EN LAS DOS ULTIMAS DECADAS DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A UN AUMENTO DE LA OBESIDAD EN EDAD FERTIL. ESTA PATOLOGIA SE ASOCIA A UN INCREMENTO DE LA MORBILIDAD TANTO EN LA MADRE COMO EN LA DESCENDENCIA, Y A UNA SERIE DE COMPLICACIONES FETALES COMO MACROSOMIA, HIPOGLUCEMIA Y ANOMALIAS CONGENITAS ENTRE OTRAS. LA DMG NO ES SOLO UNA ALTERACION METABOLICA TRANSITORIA, SINO QUE CONFIERE A LA MADRE UNA MAYOR PREDISPOSICION A PADECER ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA A LARGO PLAZO. ESTUDIOS LONGITUDINALES MUESTRAN COMO APROXIMADAMENTE EL 10% DE LAS MUJERES CON DMG PADECERA DIABETES DESPUES DEL PARTO Y, EL 20-60 % LO HARA EN UN PERIODO DE 5 A 10 AÑOS. DURANTE LA GESTACION SE PRODUCEN CAMBIOS IMPORTANTES EN EL METABOLISMO MATERNO EN ARAS DE ASEGURAR EL CORRECTO CRECIMIENTO Y DESARROLLO DEL FETO. LA ADAPTACION METABOLICA MATERNA MAS IMPORTANTE SE REFIERE AL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS. DURANTE EL ULTIMO TRIMESTRE DEL EMBARAZO, LA MADRE DESARROLLA UNA RESISTENCIA A LA INSULINA CON EL FIN DE DISMINUIR LA CAPTACION DE GLUCOSA POR PARTE DE LOS TEJIDOS PERIFERICOS MATERNOS Y AUMENTAR EL APORTE DE GLUCOSA DIRIGIDO AL FETO. PARA RESOLVER ESTA SITUACION EL PANCREAS ENDOCRINO MATERNO EXPERIMENTA CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES TALES COMO, AUMENTO DE LA MASA DE CELULA B-PANCREATICA Y MAYOR LIBERACION DE INSULINA EN RESPUESTA A CONCENTRACIONES ESTIMULATORIAS DE GLUCOSA. FALLOS EN ESTA ADECUACION DEL PANCREAS CONDUCIRAN A LA APARICION DE DMG. SE SABE QUE EL PRINCIPAL MECANISMO QUE MEDIA ESTA ADAPTACION MORFOLOGICA Y FUNCIONAL RESIDE EN UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE CIERTAS HORMONAS MATERNAS COMO EL 17B-ESTRADIOL, LA PROGESTERONA Y LOS LACTOGENOS. RECIENTEMENTE, ALGUNOS ESTUDIOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR TGFB/SMAD3 EN LA PATOGENESIS DE LA DIABETES Y LA OBESIDAD SI BIEN SE DESCONOCE SU POSIBLE RELACION CON DMG. ASI, NIVELES ELEVADOS DE TGFB SE HAN CORRELACIONADO CON UN MAYOR RIESGO DE DIABETES Y COMPLICACIONES ASOCIADAS TALES COMO RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERGLUCEMIA. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION DE ELEMENTOS CLAVES DE LA VIA DE SEÑALIZACION TGFB EN EL ISLOTE DE LANGERHANS ASOCIADOS A LOS CAMBIOS HORMONALES DEL EMBARAZO. CREEMOS QUE ESTO PUEDE SIGNIFICAR QUE LAS ADAPTACIONES DE LA CELULA B-PANCREATICA INDUCIDAS POR CAMBIOS HORMONALES DEPENDEN DE LA REGULACION DE LA CASCADA MEDIDA POR TGFBNUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO SE BASA EN QUE EL FALLO EN LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR TGFB DIFICULTA LAS ADAPTACIONES FUNCIONALES Y/O ESTRUCTURALES QUE TIENEN LUGAR EN EL PANCREAS ENDOCRINO DURANTE EL EMBARAZO CONDUCIENDO AL DESARROLLO DE DMG. CREEMOS ADEMAS QUE LA OBESIDAD JUEGA UN PAPEL CLAVE EN ESA DESREGULACION. NOS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:A) DETERMINAR EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION MATERNA TGFB/SMAD EN LA GESTACION Y LA ETIOPATOLOGIA DE LA DMG.B) ANALIZAR LA POSIBLE INTERACCION ENTRE LOS CAMBIOS HORMONALES MATERNOS Y LA VIA DE SEÑALIZACION TGFB/SMAD.C) EXPLORAR EL POSIBLE POTENCIAL TERAPEUTICO DE ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DE LA VIA DE SEÑALIZACION TGFB/SMAD EN EL TRATAMIENTO DE DMG MEDIANTE LA UTILIZACION DE MODELOS ANIMALES. ELULA B-PANCREATICA\ISLOTES DE LANGERHANS\INSULINA\DIABETES TIPO 2

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